反式白藜芦醇与 L-肉碱联合高脂高碳水化合物饮食对肥胖抵抗 DBA/2J 小鼠肝脏转录组的调控

《International Journal of Molecular Sciences》：Co-Administration of Trans-Resveratrol and L-Carnitine with a High-Fat and High-Carbohydrate Diet Modulates Liver Transcriptome in Obesity-Resistant DBA/2J Mice

　　

摘要

本研究考察了反式白藜芦醇 (Res) 和 L-肉碱 (l-Car) 复合物 (RC) 对遗传性抗肥胖小鼠的影响。雄性 DBA/2J 小鼠在对照饮食 (CD) 或高脂高碳水化合物饮食 (HFCD) 条件下，接受低剂量 (RCl, 25/300 mg/kg 体重) 或高剂量 (RCh, 50/600 mg/kg 体重) 的 RC 处理，为期 64 天。利用 DNA 微阵列分析肝脏中基因的差异表达 (DE)。与 CD 相比，单独 HFCD 改变了 471 个基因 (1.7%)。在 CD 饲喂的小鼠中，RCl 和 RCh 分别影响了 170 个 (0.6%) 和 321 个 (1.2%) 基因。在 HFCD 饲喂的小鼠中，RCl 和 RCh 分别影响了 109 个 (0.4%) 和 223 个 (0.8%) 基因。在免疫识别和脂肪储存基因（Ccl24, Fabp7, Cd74, H2-Ab1, Srebf1 等）中，HFCD 与 RC + HFCD 之间出现了相反的差异表达变化。在 Ppard, Irs-1, Tsku, Cyp26b1, Il1r1, Onecut1, Per1, Nlrd2, Rgs16, Grem2, Klf9 和 Lpin1 中，观察到对 HFCD 和 RC + CD 的一致反应。RC 的效果与肝脏形态一致。关键的 RC 靶向通路包括类视黄醇代谢、PPAR 信号传导和抗原呈递。在 HFCD 饲喂的小鼠中，额外的通路包括类固醇生物合成、氧化脂类代谢和 Jak-STAT 信号传导。DBA/2J 小鼠可能表现出一种涉及 PPAR 信号传导、Srebf1 和 Socs2 的先天代偿反应，这些基因中多态性的贡献值得在未来关于肥胖抵抗的研究中单独调查。