摘要
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）日益被视为一种肝脏脂质代谢重编程的紊乱，而非被动甘油三酯积累的后果。慢性营养过剩、胰岛素抵抗、脂肪组织功能障碍以及改变的营养感知通路，破坏了肝脏脂肪酸摄取、从头脂肪生成、β-氧化、脂质储存和脂蛋白输出之间的平衡。这些变化促进了生物活性脂质成分的积累，包括饱和脂肪酸、神经酰胺、二酰甘油、氧化磷脂和游离胆固醇。与甘油三酯不同，甘油三酯在脂质储存能力得以保存的条件下可能起到适应性缓冲作用，而这些生物活性脂质则充当代谢应激信号，损害胰岛素信号，破坏线粒体和内质网稳态，激活 PKC、JNK、MAPK、NF-κB 和 NLRP3 通路，并促进肝细胞死亡、免疫激活和纤维化生成。新兴的脂质组学和多组学方法进一步表明，肝脏脂质的分子组成和亚细胞分布可能与疾病进展的关联比总脂质含量更密切。本综述深入整合了关于 MASLD 中肝脏脂质代谢重编程、脂质介导的信号传导、细胞器功能障碍、纤维化和分子异质性的当前证据。它还评估了脂质组学生物标志物以及针对脂肪生成、核受体、神经酰胺代谢、炎症信号传导和纤维化的基于机制疗法的转化潜力和局限性。对疾病特异性脂质特征和信号网络的更深入理解，可能支持代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和进行性纤维化患者的分子内型分型、基于机制的治疗策略和精准肝病学。
