综述：结合态多酚对 HepG2 细胞及葡萄糖诱导的秀丽隐杆线虫模型中脂质代谢的影响

《International Journal of Molecular Sciences》：Effects of Bound Polyphenols on Lipid Metabolism in HepG2 Cells and Glucose-Induced C. elegans Models

　　

摘要

1,2-苯并噻嗪衍生物因其结构多样性而作为抗病毒药物发现的骨架引起了关注。它们的含硫杂环核心支持多样的取代模式，允许通过药物化学优化来调节理化性质和生物活性。本综述总结了已发表的关于基于 1,2-苯并噻嗪衍生物作为潜在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 抑制剂的研究报告，特别强调了构效关系 (SAR)。全面的 SAR 分析表明，N-1 和 C-3 位的取代在调节抗病毒效价和选择性方面起着关键作用。在报道的化合物中，最具选择性的抗 HIV 试剂是一种带有 2-氨基 -4-甲基噻唑酰肼乙酰基部分的吡唑取代 1,2-苯并噻嗪 (9h)，其在原代人外周血单核细胞中对 HIV-1 表现出 3.8 μM 的 EC₅₀ 值。对于 HCV，最有前途的衍生物是一种含有 N-1 苯环上的 4-氯取代基和 C-3 位的对甲磺酰胺苯基部分的吡唑苯并噻嗪 (5b)，在 NS5B 聚合酶测定中表现出 7.9 μM 的 IC₅₀ 值。尽管对所有测试化合物（包括活性最高的衍生物）显示出针对 HIV 和 HCV 的抗病毒活性，但其效价远低于相应的参考药物。因此需要进一步优化以提高其抗病毒效价。