综述：1,2-苯并噻嗪衍生物作为抗 HIV 和抗 HCV 药物：构效关系与研究展望

《International Journal of Molecular Sciences》：1,2-Benzothiazine Derivatives as Anti-HIV and Anti-HCV Agents: Structure–Activity Relationships and Research Perspectives

　　

摘要

1,2-苯并噻嗪衍生物作为结构多样的骨架，在抗病毒药物发现领域引起了关注。其含硫杂环核心支持多种取代模式，允许通过药物化学优化来调节理化性质和生物活性。本综述总结了已发表的研究，关于基于 1,2-苯并噻嗪的衍生物作为人类免疫缺陷病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HCV）潜在抑制剂的情况，特别强调了构效关系（SAR）。全面的 SAR 分析表明，N-1 和 C-3 位点的取代表在调节抗病毒效力和选择性方面起着关键作用。在所报道的化合物中，选择性最高的抗 HIV 药物是一种吡唑取代的 1,2-苯并噻嗪（9h），带有 2-氨基 -4-甲基噻唑酰肼乙酰基团，在初代人外周血单个核细胞中对抗 HIV-1 表现出 3.8 μM 的 EC₅₀ 值。对于 HCV，最有前景的衍生物是一种吡唑苯并噻嗪（5b），在 N-1 苯环中含有 4-氯取代基，在 C-3 位点上具有对-甲磺酰胺苯基，在 NS5B 聚合酶测定中表现出 7.9 μM 的 IC₅₀ 值。尽管对 HIV 和 HCV 都显示出抗病毒活性，但所有测试的化合物，包括活性最高的衍生物，其效力都显著低于相应的参考药物。因此，需要进一步优化以提高其抗病毒效力。