综述：脯氨酰异构酶Pin1对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎发生的影响及新的治疗策略

《International Journal of Molecular Sciences》：The Effect of Prolyl Isomerase Pin1 on the Development of Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis and a New Treatment Strategy

　　

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)以脂肪肝、炎症和纤维化为特征，最终导致肝癌。最近，MASH治疗药物已获FDA批准；然而，选择仍然有限，新的分子靶点的发现仍在进行中。脯氨酰异构酶Pin1通过转换脯氨酸的顺反式构型来调节磷酸化底物的功能。Pin1与各器官中的特定底物相互作用，通过调节靶蛋白的定位和稳定性来控制脂质和能量代谢。有趣的是，高热量饮食会上调肝脏和脂肪细胞中Pin1的表达。Pin1通过调节PPARα、PRDM16和脂肪甘油三酯脂肪酶来抑制脂肪酸氧化、产热和脂解，最终导致脂肪变性。除了代谢失调外，Pin1对于激活导致肝纤维化的肝星状细胞至关重要。Pin1条件性基因敲除小鼠表现出对高热量饮食诱导的MASH的抵抗性，这表明Pin1在多个器官中作为连接代谢功能障碍与肝脏炎症和纤维化的核心调节因子发挥作用。这些结果表明Pin1抑制剂可能对MASH治疗有效。在本综述中，研究人员讨论了Pin1在MASH发展中的作用以及作为潜在治疗靶点的可能性。

**1. 代谢功能障碍相关脂肪性肝病/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎**

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)被定义为在排除过量饮酒及其他继发性病因后，存在至少一项代谢危险因素的个体中，>5%的肝细胞出现大泡性脂肪变性。流行病学数据显示，MASLD影响全球25-40%的成年人口，其中约16%的病例可进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)。