代谢器官中的组织病理学和转录组学变化：以一例自发性糖尿病猕猴为研究对象

《International Journal of Molecular Sciences》：Histopathological and Transcriptomic Alterations in Metabolic Organs: A Case Study from a Spontaneously Diabetic Rhesus Macaque

　　

摘要

由于降糖疗法的影响，人类糖尿病（DM）的病理评估常常变得复杂。未经治疗的自发性糖尿病恒河猴（Macaca mulatta）为阐明该疾病的真实病理机制提供了宝贵的模型。在这项研究中，我们对一只自发性糖尿病恒河猴的胰腺、肝脏和骨骼肌进行了组织病理学、免疫组化和转录组学分析，并与健康对照组进行了对比。结果发现，胰腺遭受了最严重的组织病理损伤，表现为广泛的腺泡破坏、细胞凋亡以及明显的IL-17介导的炎症，这些变化与p53信号通路的激活和外分泌分泌基因的抑制有关。在肝脏中，损伤主要是由先天免疫反应和代谢性炎症引起的，表现为类似代谢性脂肪性肝病（MASLD）的脂肪变性病变和胰岛素抵抗相关的细胞因子表达。在骨骼肌中，内质网应激成为与肌纤维萎缩相关的关键分子机制。与人类2型糖尿病（T2DM）的胰腺数据进行的跨物种比较进一步确定了20个在胰岛素/IGF信号传导和慢性炎症中差异表达的基因（DEGs）。总体而言，这些发现从多器官的角度揭示了糖尿病引起的病理和转录变化，强调了恒河猴模型在人类糖尿病研究中的转化应用价值。