脱氧雪腐镰刀菌烯醇（Deoxynivalenol, DON）与伏马菌素B1（Fumonisin B1, FB1）在金头鲷饲料中的影响：对生长性能、血液学、免疫学与组织病理学的作用

《Biomolecules》：Deoxynivalenol and Fumonisin B1 in Gilthead Seabream Diets: Impact on Growth Performance, Hematology, Immunology, and Histopathology

　　

随着水产饲料配方中植物源性原料占比增加，霉菌毒素污染对鱼类养殖的影响日益凸显。脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）与伏马菌素B1（FB1）常出现于鱼饲料中，可能损害鱼类性能与健康。本研究评估了DON与FB1对金头鲷（Sparus aurata）生长及健康参数的影响。研究人员以自由采食方式投喂六种试验饲料（设三重重复）共七周：DON A（300 ppb）、DON B（2000 ppb）、DON C（5000 ppb）、FB1 A（5 ppb）、FB1 B（10 ppb）、FB1 C（40 ppb）。最高污染水平显著降低了采食量、体重、全长与生物量，最低FB1处理组体重亦下降。暴露鱼饲料转化率（FCR）升高，而特定生长率（SGR）在DON B、DON C、FB1 A与FB1 C组中降低。两种霉菌毒素均改变血液学特征、免疫相关酶活性及肝脏形态。DNA损伤随暴露水平上升而增加，在最高DON浓度下最严重。总体而言，该研究表明短期膳食暴露即可损害金头鲷性能与健康，支持对鱼饲料中霉菌毒素实施更严格监测，并开展慢性暴露、恢复及物种特异性安全阈值研究。

研究背景与立项依据：近几十年全球水产养殖快速扩张，传统依赖鱼粉鱼油的配方因资源不可持续而转向植物蛋白，但植物原料常携带霉菌毒素。脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）与伏马菌素B₁（FB₁）是水产饲料中最常检出的镰刀菌属毒素，DON耐热加工难去除，FB₁干扰鞘脂代谢。地中海海洋养殖以金头鲷（Sparus aurata）与欧洲海鲈为主，但该物种霉菌毒素毒理数据稀缺。为此，研究人员在受控循环水系统中开展金头鲷幼鱼七周饲喂试验，测定生长、血液学、先天免疫、肝细胞DNA损伤及肝脏组织病理，论文发表于《Biomolecules》。

主要关键技术方法：试验鱼为购自希腊商业渔场的金头鲷幼鱼（初始均重3.40±0.01 g，均长6.40±0.01 cm），630尾随机分入21个125 L玻璃缸（每处理三重重复，每缸30尾），循环水系统控温21±1 ℃、盐度33±0.5 g/L。霉菌毒素纯品（Cayman Chemical）经鲑鱼油载体均质掺入含鱼粉与大豆小麦的冷压颗粒料，设对照及DON 300/2000/5000 ppb、FB₁ 5/10/40 ppb六组，每日两次饱食投喂。生长参数依初末体重体长计算增重（WG）、特定生长率（SGR）、饲料转化率（FCR）；血液学取尾静脉肝素血测红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、红细胞压积（HCT）、血红蛋白；免疫学取非肝素血清测补体抗菌活性、髓过氧化物酶（MPO）、抗蛋白酶、铜蓝蛋白（ceruloplasmin）、碱性磷酸酶（ALP）；肝单细胞悬液行碱性彗星电泳（SCGE）测DNA尾强度；肝组织石蜡切片HE染色做组织病理。统计用SPSS 26单因素ANOVA或Kruskal–Wallis检验（p<0.05）。

研究结果

3.1 生长性能：最高DON（5000 ppb）与最高FB₁（40 ppb）组个体采食量、总生物量、增重显著降低，DON C组最严重；FB₁ A（5 ppb）即显著降低体重；DON B/C、FB₁ A/C的SGR下降，FCR在暴露组升高。表明两毒素呈剂量依赖抑制摄食与生长，DON厌食效应更强，FB₁兼代谢干扰。

3.2 血液学因素：HCT仅FB₁ A显著低于对照；血红蛋白在DON B显著下降；RBC随DON剂量升高（DON C最高），FB₁ C亦升高；WBC在DON B/C显著高于对照。提示毒素引发生红细胞代偿但携氧效率受损及炎症细胞动员。

3.3 免疫学因素：补体抑菌率与抗胰蛋白酶无显著差异；MPO在DON C显著高于DON B且FB₁组呈剂量升势；铜蓝蛋白在DON C、FB₁ B、FB₁ C显著升高；ALP仅DON B显著低于对照。显示DON兼促氧化/炎症（MPO、铜蓝蛋白）与抑抗炎（ALP）的混合免疫调节。

3.4 DNA损伤：彗星电泳尾强度随剂量上升，DON C组肝细胞Tail % Int.达54.94%，显著高于其余各组，FB₁各组中度损伤。证实DON致基因毒性强于FB₁，呈清楚剂量关系。

3.5 组织病理学：对照组肝实质正常；低中剂量组（DON A/B、FB₁ A/B）见轻度水样与脂肪变性、局灶空泡；高剂量DON C与FB₁ C广泛变性伴核固缩、早期坏死及血管充血，FB₁ C部分肝结构丧失。胰腺腺泡未受累。证明肝为两毒素主要靶器官且损伤剂量依赖。

讨论浓缩：DON主要通过抑食欲与肠吸收损生长，FB₁另经抑神经酰胺合酶扰鞘脂代谢及GH/IGF轴抑生长；两毒素促ROS（MPO）、铜蓝蛋白炎性急性期反应、ALP抗炎下调共同构成氧化-炎症轴；DNA损伤由核糖毒性应激（p38 MAPK）与缺氧HIF-1α介导；肝变性-坏死谱与其他鱼种（虹鳟、罗非鱼、鲤）一致。现行欧盟鱼料FB₁限10000 ppb、参考DON限5000 ppb，本试验40 ppb FB₁与300 ppb DON即现毒效，指出现规阈值偏宽。

结论翻译：高浓度DON与FB₁均显著低于其他处理地降低采食量、平均体重、平均体长与总生物量增加量。结果强调需评估整个商业生产周期中延长暴露是否会加剧这些毒性。髓过氧化物酶与铜蓝蛋白活性及血红蛋白和ALP浓度在低浓度两组亦受影响，表明霉菌毒素可调节鱼免疫系统，尤其DON能刺激部分免疫参数而抑制另一部分，此潜在效应值得深研。所有霉毒饲料组肝样本均检出轻至重度组织病变。因DON与FB₁毒性具物种特异性，推荐在金头鲷及其他地中海养殖鱼中复现试验，且因饲料中毒素非单一存在，未来应研地中海鱼种霉菌毒素联合效应。