臭氧油纳米乳液通过膜去稳定化诱导白色念珠菌发生铁死亡及代谢紊乱

《Molecules》：Ozonated Oil Nanoemulsion Induces Ferroptosis and Metabolic Disruption in Candida albicans via Membrane Destabilization

　　

摘要

臭氧油较差的稳定性和有限的水分散性限制了其抗真菌应用。为了克服这些局限性，我们制备了一种臭氧油纳米乳（Nano-Ozo），并阐明了其对白色念珠菌的抗真菌机制。对 Nano-Ozo 进行了粒径、ζ电位、微观结构和臭氧保留能力的表征。通过最小抑制浓度（MIC）、膜完整性检测、活性氧（ROS）检测、代谢组学以及外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）小鼠模型评估了抗真菌效力。该纳米乳粒径均匀（98.28 ± 5.23 nm），ζ电位较高（53.20 ± 0.28 mV），且臭氧稳定性持久。其显示出强大的抗真菌活性（MIC = 31.25 μL/mL），机制包括破坏膜完整性、引发 ROS 爆发以及诱导铁死亡，SOD、MDA、LDH 和 GSH 水平的变化印证了这一点。代谢组学分析揭示了糖酵解和三羧酸循环受到抑制。在 VVC 模型中，Nano-Ozo 显著降低了阴道真菌负荷并改善了组织炎症。鉴于其优异的稳定性、生物效力和多靶点抗真菌作用，Nano-Ozo 在开发局部抗真菌疗法（如局部涂抹或阴道制剂）方面具有巨大潜力。这些发现突显了 Nano-Ozo 作为一种有前景的基于纳米工程的抗真菌策略。