基于FIT的结直肠癌筛查与更早期疾病检测的关联：罗马尼亚经验

《Cancers》：The Association of FIT-Based Colorectal Cancer Screening with Earlier Disease Detection: The Romanian Experience

　　

背景/目的：鉴于结直肠癌（CRC）负担日益加重，有效的筛查策略对于疾病早期检测至关重要。本研究以主要终点为目标，旨在评估并比较罗马尼亚人群中两种不同的诊断路径：基于粪便免疫化学试验（FIT）的人群筛查与机会性、症状驱动的结肠镜检查。方法：开展了一项回顾性观察性研究，共纳入来自罗马尼亚平均风险人群的236例患者，分为两组。A组包括通过基于FIT的CRC筛查路径确诊的患者，而B组包括在常规临床实践中因机会性结肠镜检查而确诊的患者。研究人员根据肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分类对患者进行回顾性分析，并根据总体TNM分期定义早期与晚期疾病。总体分期、肿瘤（T）分期和淋巴结（N）分期另作为有序结局进行分析。二元和有序逻辑回归模型均对肿瘤部位进行了校正。结果：筛查组检出I期CRC的几率是机会性结肠镜检查组的2.76倍。对于晚期疾病，差异未显示统计学显著性。按肿瘤部位分层分析发现，左侧结肠和直肠肿瘤存在统计学显著关联。筛查组检出T1肿瘤的几率是机会性结肠镜检查组的6.34倍。在淋巴结受累方面，A组检出N0疾病的几率是B组的2.03倍。结论：与机会性诊断相比，筛查路径与更早期检出CRC（包括局部浸润有限且无淋巴结受累的肿瘤）的更高可能性相关。这些发现支持基于人群的CRC筛查对于更早期疾病检测的潜在获益，但应在观察性研究设计的背景下进行解读。

基于FIT的结直肠癌筛查与更早期疾病检测的关联：罗马尼亚经验——论文解读

结直肠癌（CRC）是全球范围内的重要公共卫生负担，其发病率居恶性肿瘤第三位，死亡率居第二位。近年来，全球癌症统计数据显示CRC新发病例数和死亡人数仍居高不下。在罗马尼亚，CRC是仅次于肺癌的第二大常见恶性肿瘤，每年新发病例约12000至13000例，死亡超过6000例。尽管多种CRC筛查手段已应用于临床，但筛查参与率仍低于美国国家结直肠癌圆桌会议设定的80%目标。现有筛查路径在可及性、成本、文化接受度、并发症风险、检测性能及医患双方认知等方面均存在局限。在欧盟，推荐采用粪便免疫化学试验（FIT）作为初始筛查方法，阳性者继而行结肠镜检查。与愈创木脂法粪便隐血试验（gFOBT）相比，FIT更简便且诊断性能更优，尤其是对CRC检测的敏感度和特异度更高。已有多项研究证实，基于FIT的筛查项目实施与CRC总体及晚期发病率下降相关，并使CRC相关死亡率显著降低。然而，在罗马尼亚人群中，关于FIT筛查路径与机会性诊断路径在疾病分期分布上的差异，尚缺乏直接的比较数据。为此，研究人员开展了本项回顾性观察研究，旨在评估并比较基于FIT的人群筛查与机会性、症状驱动的结肠镜检查两种不同诊断路径在CRC早期检出方面的差异。

该研究共纳入236例来自罗马尼亚平均风险人群的CRC患者。A组114例患者来源于ROCCAS国家筛查项目，该项目于2021年12月至2024年1月在罗马尼亚五个地区实施，本研究纳入的患者来自南蒙泰尼亚地区。筛查采用高灵敏度定量FIT（OC-SENSOR?或FOB-GOLD?），阳性阈值为≥20 μg血红蛋白/克粪便。FIT阳性者被转诊至布加勒斯特Fundeni临床研究所由经验丰富的筛查结肠镜医师进行检查。筛查组中49%的FIT阳性者接受了推荐的结肠镜检查，结肠镜完成率约为98%。B组122例患者来自罗马尼亚多家医疗中心（Fundeni临床研究所、Coltea临床医院、圣尼古拉医院及Laurus医疗诊所）接受机会性结肠镜检查的2972例患者，这些患者多因便血、腹胀、腹痛、贫血等症状或本人要求接受检查，其中122例确诊CRC。研究人员按照肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分类第八版对患者进行回顾性分期，主要终点为总体TNM分期（四个有序水平：I–IV期），次要终点为T分期、N分期和M分期。针对总体TNM分期采用累积有序回归模型，针对T分期采用序贯（续比）模型进行分析，模型均校正了肿瘤部位。

研究结果显示，在描述性分析中，A组T1期肿瘤比例明显高于B组（25% vs. 5%），而T4期肿瘤比例明显低于B组（11% vs. 29%）；N0期疾病在A组更为常见（72% vs. 56%），N1和N2期在A组均低于B组。在总体TNM分期方面，以B组为参照，A组检出I期而非II–IV期疾病的几率是其2.76倍（OR=2.76，95%CI: 1.49–5.10；p=0.001）；检出I–II期而非III–IV期疾病的几率是其2.15倍（OR=2.15，95%CI: 1.26–3.69；p=0.005）；而I–III期对比IV期的差异未达统计学显著性（OR=1.97，95%CI: 0.93–4.18；p=0.076）。预测概率分析显示A组I期和II期疾病预测概率更高，III期和IV期预测概率更低。在T分期方面，A组检出T1而非T2–T4期疾病的几率是B组的6.34倍（OR=6.34，95%CI: 2.13–18.93；p=0.001）；T1–T2对比T3–T4的差异未达统计学显著性（OR=1.79，95%CI: 0.98–3.25；p=0.058）；检出T1–T3而非T4期疾病的几率是B组的3.13倍（OR=3.13，95%CI: 1.55–6.28；p=0.001）。在N分期方面，A组检出N0而非N1–N2期疾病的几率是B组的2.03倍（OR=2.03，95%CI: 1.18–3.50；p=0.010）；检出N0–N1而非N2期疾病的几率是B组的2.60倍（OR=2.60，95%CI: 1.10–6.16；p=0.030）。此外，敏感性分析排除了症状状态的影响后，筛查路径与早期总体TNM分期的关联仍保持统计学显著（aOR=1.82，95%CI: 1.03–3.19；p=0.038）。

研究讨论指出，本研究的核心发现是FIT筛查路径检出的CRC在总体TNM分期、局部浸润深度（T分期）和区域淋巴结受累（N分期）方面均较机会性诊断路径更早。按肿瘤部位分层后，左半结肠和直肠肿瘤的关联仍具有统计学显著性。这些结果与丹麦全国性FIT筛查研究、意大利IMPATTO研究以及荷兰2023年发表的全国筛查项目研究一致，均显示筛查项目实施后早期CRC的检出比例显著提高、晚期和转移性CRC的比例下降。研究人员强调，本研究并非直接比较FIT与结肠镜的诊断准确性，而是比较了通往CRC诊断的两条不同路径。研究优势包括采用真实世界患者水平数据、从TNM分期多个维度综合评估疾病严重程度、采用有序回归模型充分利用分期数据的有序性质，以及开展敏感性分析。研究局限包括回顾性非随机观察设计易受选择偏倚和混杂因素影响、样本量相对有限导致部分亚组分析统计效能不足、两组人群招募机制不同可能引入基线差异、以及A组与B组在病理分期和影像学分期的比例上存在不均衡。

该论文发表在《Cancers》期刊。总体而言，本研究表明基于FIT的筛查路径检出的CRC更倾向于早期阶段，表现为总体TNM分期更早、局部浸润更浅、淋巴结受累更少，支持了ROCCAS筛查项目的价值，并为罗马尼亚扩大有组织的CRC筛查提供了进一步证据。未来需要开展前瞻性人群研究以证实上述发现，并评估新兴血液和分子生物标志物检测在罗马尼亚人群中的应用价值。