《Microorganisms》:Admission APRI and Early Mortality in ICU Patients with Sepsis: A Retrospective Cohort Study
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早期识别存在早期死亡风险的重症监护病房(ICU)脓毒症患者临床意义重大。天冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数(APRI)是一种简便的实验室衍生指标,但其在成人ICU脓毒症患者极早期死亡中的临床价值尚未充分明确。本研究评估了入院APRI与ICU脓毒症患者短期死亡率
早期识别存在早期死亡风险的重症监护病房(ICU)脓毒症患者临床意义重大。天冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数(APRI)是一种简便的实验室衍生指标,但其在成人ICU脓毒症患者极早期死亡中的临床价值尚未充分明确。本研究评估了入院APRI与ICU脓毒症患者短期死亡率的关联。这项回顾性队列研究纳入266例入住ICU的成人脓毒症患者。APRI由入院24小时内测得的AST和血小板计数计算所得。按死亡时间对患者分组,采用校正年龄、性别和合并症状态的logistic回归评估与7日死亡率的关联,并进行ROC与生存分析。266例患者中,32例于7日内死亡,88例于8至28日间死亡,72例于28日后死亡,74例存活。7日内死亡组APRI最高(中位1.919,IQR 0.631–5.009),存活组为0.472(IQR 0.192–1.531;p=0.0056)。对数转换后APRI升高仍与7日死亡率独立相关(OR=2.77,95%CI 1.57–5.01;p=0.0004)。APRI对7日死亡率判别能力中等(AUC=0.687,95%CI 0.580–0.793),对28日死亡率较低(AUC=0.623,95%CI 0.555–0.690)。APRI升高亦与短期生存下降相关。入院APRI升高与ICU脓毒症患者早期死亡及短期生存下降独立相关,但其判别能力中等,支持作为既有临床风险评估工具的辅助手段。
研究背景方面,脓毒症是因感染引发机体反应失调导致全身炎症、进行性器官功能障碍甚至死亡的高负担危重病,尽管抗感染与危重症救治进步,其仍是ICU主要死因,且早期诊断与干预时机直接影响预后。现行APACHEⅡ、SOFA等评分虽预测效能稳健,但依赖完整数据与特定医疗场景,在资源差异环境中适用性受限;近年NLR、SIRI、SII、AISI等血常规衍生炎症指数被证实与脓毒症死亡相关,但多反映全身炎症细胞反应,较少兼顾器官特异性损伤。APRI(天冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数,Aspartate Aminotransferase-to-Platelet Ratio Index)原为非侵入性肝纤维化指标,整合了AST升高(肝细胞损伤、低灌注、炎症)与血小板减少(消耗、凝血激活、内皮障碍)两大脓毒症常见异常,在COVID-19、热射病、心源性休克中亦显预后价值,但针对成人ICU脓毒症极早期(7日)死亡的系统证据不足。该研究即在此背景下,探讨入院APRI能否作为廉价、易得、辅助早期分层的生物标志物。论文发表于《Microorganisms》。
关键技术方法上,研究人员开展单中心回顾性队列研究,样本源自沙特国王大学医学城(King Saud University Medical City,KSUMC)2015至2018年电子病历,纳入成人(≥18岁)ICU脓毒症诊断患者,排除无出院日期、ICU住院<1或>300天及缺APRI计算变量者,最终266例。APRI取入院24小时内首份AST(上限正常40 U/L)与血小板(×109/L)按公式[(AST/40)×100]/血小板计算;依据传统肝纤维化切点0.5作探索分层,并按ROC推导7日/28日死亡最佳切点。统计采用Mann–Whitney U、Kruskal–Wallis+Dunn、Spearman相关、卡方与Cochran–Armitage趋势检验;以对数转换APRI拟合未校正与校正(年龄、性别、合并症)logistic回归分析7日死亡,排除APRI>7.23极端值作敏感性分析;Kaplan–Meier与log-rank、Gehan–Breslow–Wilcoxon检验生存差异;多变量Cox比例风险模型估7日/28日死亡HR;ROC曲线报AUC、敏感度、特异度;双侧p<0.05为显著。
研究结果部分,3.1节基线特征显示266例中192例死亡、74例存活,非存活者BMI、白蛋白、红细胞、血红蛋白更低,但AST、ALT、胆红素、血小板组间无显著差异。3.2节按死亡时序分层,总体存活与非存活APRI无显著差异(p=0.181),但早死(7日内)组APRI中位1.919显著高于存活组(p=0.0056)与晚死组(p=0.0007),提示APRI升高集中指向极早期死亡。3.3节Spearman相关示APRI与总胆红素(r=0.432)、间接胆红素(r=0.279)、尿素氮(r=0.128)、磷(r=0.169)正相关,与白蛋白(r=?0.127)负相关,与炎症/血常规参数无显著相关,反映其偏重肝-全身代谢层面而非炎症细胞层面。3.4节APRI≥0.5高值患病率随死亡提前而升高(早死78.1%、中死60.2%、晚死47.2%、存活48.6%),趋势检验p=0.0037。3.5节logistic回归中,对数APRI对7日死亡未校正OR=2.74(p=0.0003),校正年龄性别后OR=2.74(p=0.0005),再校正合并症OR=2.77(95%CI 1.57–5.01,p=0.0004);剔极端值后方向不变(校正OR=2.45,p=0.025)。3.6节ROC示7日死亡AUC=0.687(切点1.015,敏68.4%/特65.6%),28日AUC=0.623(切点0.627,敏62.3%/特60.8%),判别力中等且早期优于短期。3.7节Kaplan–Meier示APRI高值组7日生存更差(log-rank HR=3.10,p=0.0053),28日亦差(HR=1.84,p=0.0012)。3.8节Cox模型校正后,对数APRI对7日死亡HR=2.59(p<0.001)、28日HR=1.91(p<0.001),年龄仅与28日死亡弱相关,性别合并症不独立。
讨论部分指出,APRI升高独立预示ICU脓毒症早期死亡与短期生存下降,但不预测整体ICU死亡,效用集中于入院急性相;机制上AST升反映脓毒症肝低灌注/线粒体障碍/细胞因子伤,血小板减少源于消耗/凝血/内皮/免疫/生成受抑,APRI整合二者捕获全身系统损伤而非单纯肝纤维化,与既往 sepsis-induced coagulopathy、SALD(sepsis-associated liver dysfunction)、儿童PICU SALI(sepsis-associated liver injury)及热射病、心源性休克结论一致。局限在于回顾单中心、缺SOFA/APACHEⅡ校正、慢肝病与血小板减少病因未调、AUC中等不能单独用。结论译文:入院APRI升高与ICU脓毒症患者早期死亡、短期生存下降及不良结局独立相关;但其判别性能中等,不支持作为独立预后工具,而应视为整合肝损伤与血小板紊乱的简便可得指标,未来需前瞻多中心研究联合SOFA/APACHEⅡ判断其增量价值。