《Vaccines》：Serological Protection After Routine Measles-Containing Vaccination Among Children Aged 1–5 Years in Low- and Middle-Income Countries: A Systematic Review
编辑推荐：
背景：尽管在低收入和中等收入国家（LMICs）广泛实施常规两剂次含麻疹疫苗（MCV）免疫规划，麻疹仍然是导致儿童发病和死亡的主要原因。血清学评估可提供疫苗诱导免疫的客观指标；然而，描述 LMICs 儿童接种疫苗后血清学保护的证据仍零散且方法学上存在异质性。目的
背景：尽管在低收入和中等收入国家（LMICs）广泛实施常规两剂次含麻疹疫苗（MCV）免疫规划，麻疹仍然是导致儿童发病和死亡的主要原因。血清学评估可提供疫苗诱导免疫的客观指标；然而，描述 LMICs 儿童接种疫苗后血清学保护的证据仍零散且方法学上存在异质性。目的：综合评估 LMICs 中 1–5 岁儿童完成常规两剂次 MCV 免疫后的血清学保护证据，并识别免疫力的决定因素、方法学局限性以及与免疫规划相关的证据缺口。方法：本系统综述依据系统综述和荟萃分析首选报告条目（PRISMA 2020）指南实施，并在 PROSPERO（注册号：CRD420261300545）前瞻性注册。于 2026 年 1 月 21 日在 PubMed、MEDLINE、Scopus、Cochrane Library、CINAHL (EBSCO) 和 SciSpace 数据库进行文献检索。两名研究人员独立完成文献筛选、数据提取，并使用乔安娜布里格斯研究所（JBI）关键评估工具进行证据质量评价。研究间存在显著的临床和方法学异质性，无法进行荟萃分析；因此，研究结果采用叙述性综合。结果：18 项研究符合纳入标准。这些研究来自覆盖四个 WHO 区域的 14 个 LMICs（61.1% 来自非洲区域，27.8% 来自东地中海区域，东南亚区域和美洲区域各占 5.6%）。完成两剂次免疫程序后的 MCV 血清保护率总体范围为 30.6% 至 100%，最高水平（87–100%）通常出现在短期免疫原性研究中，但在特定环境中观察到明显较低的保护率，如巴基斯坦农村（30.6%）和埃塞俄比亚（40–54%），即使这些儿童拥有记录的疫苗接种证明。较低的免疫保护始终与营养不良、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、不完整或延迟接种、首剂接种年龄较小以及规划执行能力薄弱相关。研究设计、免疫程序、实验室检测方法（ELISA、PRNT、血凝抑制试验等）、血清保护阈值、抗体评估时间以及参与者特征方面存在相当大的差异。偏倚风险大多为中至高度，证据确定性介于低至极低。结论：在 LMICs 中，常规两剂次麻疹疫苗接种通常可为 1–5 岁儿童提供实质性的血清学保护。然而，方法学的异质性和地域性证据缺口限制了对研究结果的直接比较和跨研究解读的信心。需要更大程度地标准化血清学评估方法与保护阈值、统一报告方式，并开展设计良好的纵向研究，以加强证据基础并支持旨在实现和维持麻疹消除的免疫政策。
**1. 引言**
麻疹尽管已有安全、廉价且有效的疫苗可用超过五十年，但仍是低收入和中等收入国家（LMICs）儿童疫苗可预防发病和死亡的主要原因之一。麻疹病毒基本再生数（R
0）通常为12至18，在易感人群中传播迅速。尽管常规免疫规划和补充免疫活动（SIAs）已大幅降低麻疹死亡率，但近期许多地区的麻疹疫情复燃反映出因疫苗接种覆盖率下降、卫生服务中断、人口流离失所和免疫服务获取不平等所导致的持续性免疫缺口。2023年全球估计发生1030万例麻疹病例和约107,500例麻疹相关死亡，大多数死亡发生在五岁以下儿童中。新冠肺炎大流行期间常规免疫的中断进一步增加了零剂量和免疫不足儿童的数量。人群免疫力需达到约95%才能持续阻断麻疹传播，即使小范围的易感人群聚集也可能导致大规模疫情暴发。此类免疫缺口已在南亚引发重大麻疹疫情：巴基斯坦在2026年第一季度报告了4541例实验室确诊麻疹病例，卡拉奇的研究显示尽管近90%的儿童报告接种过至少一剂麻疹疫苗，但仅54%的儿童具有可检测的麻疹IgG抗体；孟加拉国同期也暴发了全国性疫情。常规免疫接种按时接种两剂含麻疹疫苗（MCV）仍是全球麻疹预防策略的基石。常规两剂次程序中，第二剂的主要作用是为首剂未产生保护性免疫的儿童提供额外的血清转换机会，而不仅仅是加强已有免疫应答。然而，疫苗诱导的免疫力可能因接种年龄、母传抗体持续存在、免疫成熟度、营养状况和潜在免疫抑制状况而异。行政接种覆盖率是最常用的免疫规划绩效指标，但不能直接反映接种儿童是否产生了保护性免疫力。血清学评估可提供麻疹特异性抗体的直接测量，识别行政管理数据可能无法显现的免疫缺口。但血清学检测并非推荐用于常规免疫后确认免疫状态的常规手段；在常规实践中，年龄适当的MCV接种记录被视为推定保护的充分证据。麻疹疫苗接种后的保护性免疫通常通过检测麻疹特异性免疫球蛋白G（IgG）抗体或功能性病毒中和抗体来评估，常用方法包括酶联免疫吸附试验（ELISA）、酶免疫分析（EIA）、蚀斑减少中和试验（PRNT）、血凝抑制试验、颗粒凝集试验等。PRNT被广泛视为实验室参考标准，而ELISA因其操作简便和可扩展性在流行病学研究中应用最广。约120 mIU/mL的中和抗体浓度常被视为临床麻疹保护的相关阈值，但该阈值主要源于历史挑战和暴发研究，不能直接外推到所有商业化免疫测定。以往系统综述主要关注疫苗有效性、9月龄前接种、母传抗体干扰、麻疹流行病学或血清监测的方法学，而非综合1–5岁儿童常规接种后的血清学保护证据。五岁以下儿童仍承担全球麻疹发病和死亡的最大负担，是扩大免疫规划（EPI）的主要目标人群，可靠的疫苗诱导血清学保护估计对于评估规划绩效、识别易感人群和制定循证免疫政策至关重要。本系统综述旨在综合LMICs中1–5岁儿童常规麻疹疫苗接种后的血清学保护证据，具体考察报告的保护水平、免疫力的生物学和规划性决定因素、研究间的方法学异质性以及与未来血清监测和免疫政策相关的证据缺口。
**2. 材料与方法**
**2.1 研究设计与注册**：本研究按照PRISMA 2020指南实施和报告，并遵循前瞻性注册方案（PROSPERO: CRD420261300545）。方案最初计划在适当时进行荟萃分析，但全文审查和数据提取后发现研究设计、免疫程序、实验室方法、血清保护阈值和结局报告方面存在实质性临床和方法学异质性，无法进行有意义的定量合并，因此采用符合PRISMA和Cochrane指南的结构化叙述性综合方法。
**2.2 纳入标准**：纳入研究对象为居住于LMICs、年龄1–5岁、接受过含麻疹疫苗且报告实验室确诊麻疹血清学结局的儿童。涵盖更广儿童年龄段的研究仅在可提取1–5岁亚组数据或研究人群与目标年龄段基本重叠时纳入，纯青少年或成人研究被排除。
**2.3 暴露**：主要关注通过国家EPI常规程序或等效常规儿童免疫服务实施的常规两剂次含麻疹疫苗（MCV1和MCV2）接种。涉及单剂接种、早期或高危程序、SIAs、常规/补充混合暴露、再接种设计、程序比较或特殊人群的研究，在报告相关麻疹血清学结局时保留并纳入叙述性综合。
**2.4 结局**：主要结局为麻疹血清学保护，即达到各研究定义的保护性阈值的麻疹特异性抗体水平的儿童比例。由于各研究检测方法和阈值不同，各研究估计值按各自的测量方法和阈值进行解读。可接受的实验室测量包括麻疹特异性IgG检测：ELISA、EIA、PRNT、血凝抑制试验、颗粒凝集试验、多重微球免疫测定等。次要结局包括血清阳性率、血清转换率、血清阴性率、几何平均浓度（GMC）、几何平均滴度（GMT）、抗体持久性以及报告的决定因素。仅评估急性麻疹感染标志物（如仅IgM）而无疫苗相关血清学保护数据的研究被排除。
**2.5 研究设计**：纳入横断面血清调查、患病率研究、前瞻性和回顾性队列研究、随机试验、比较观察性研究、准实验或前后疫苗接种研究以及报告实验室确诊麻疹抗体结局的规划性免疫评估。病例报告、极小样本病例系列、无血清学结局数据的疫情调查、建模研究、定性研究、评论、述评和叙述性综述被排除。
**2.6 研究场所**：仅纳入LMICs开展的研究，涵盖社区和卫生机构环境中的城乡人群，排除高收入国家研究。
**2.7 信息来源与检索策略**：在PubMed、MEDLINE、Scopus、Cochrane Library、CINAHL (EBSCO)和SciSpace六个电子数据库进行检索，最终检索日期为2026年1月21日，纳入2000年至2026年间以英文发表的研究。
**2.8 研究筛选**：所有记录导入Rayyan.ai去重后进行标题和摘要筛选，随后进行全文审查，由两名研究人员独立完成，分歧通过协商或第三方仲裁解决。
**2.9 数据提取**：使用标准化表格提取研究标识、国家、WHO区域、研究设计、环境、人群特征、样本量、接种背景、免疫程序、接种年龄、血清学评估年龄、接种后时间、接种验证方法、实验室检测方法、保护阈值、保护/阳性估计值、血清转换、血清阴性、GMC/GMT、保护决定因素及偏倚风险信息。
**2.10 综合决策框架**：首先评估纳入资格，其次按接种背景分类（常规两剂、常规单剂、早期或高危程序、常规/补充混合暴露、SIA、再接种或程序比较研究、特殊人群），再按方法学特征分组。此框架避免了对临床和方法学异质性研究进行不恰当的定量合并。
**2.11 偏倚风险评估**：采用乔安娜布里格斯研究所（JBI）关键评估工具，按研究设计选择相应清单，将研究分为低、中、高风险偏倚。
**2.12 证据确定性**：采用适用于叙述性综合的GRADE方法进行评价。
**2.13 数据综合**：按接种背景分组进行描述性总结，由于保护阈值和检测方法不同，各估计值在其原始方法学背景下进行解读。
**3. 结果**
**3.1 检索结果**：检索共识别666条记录，去重后剩余584条，经标题和摘要筛选排除540条，全文评估44篇，最终纳入18项研究。
**3.2 纳入研究特征**：18项研究发表于2001至2025年间，覆盖4个WHO区域的14个LMICs。非洲区域11项（61.1%）、东地中海区域5项（27.8%）、东南亚和美洲区域各1项（5.6%）。研究设计包括前瞻性队列、横断面血清调查、随机疫苗程序试验、比较观察性研究和规划评估。8项研究评估常规两剂次MCV程序，4项评估常规单剂次接种，其余涉及早期接种、SIAs、基于运动的接种或比较性疫苗程序策略。
**3.3 血清学保护报告**：18项研究中，含麻疹疫苗接种后的血清学保护率范围为30.6%至100%。最高的估计值通常出现在评估两剂次程序完成后的短期应答研究中，而较低的估计值出现在某些单剂次、长期随访、农村和生物学脆弱人群中。常规两剂次接种研究通常报告第二剂后87–100%的血清保护率，但保护水平因环境而异。单剂次接种和长期随访显示较低的免疫保护，存在免疫力随时间衰减的证据。横断面调查显示地理差异：墨西哥、南非、肯尼亚和赞比亚报告高血清保护率，而埃塞俄比亚和巴基斯坦农村的保护率明显较低。早期两剂次接种（4.5–9个月或6–9个月）在HIV未感染儿童中产生超过90%的高血清保护率，但抗体持久性较晚期接种程序差；HIV感染儿童的免疫应答较差且不持久，一项纵向研究报告保护率降至41%。
**3.4 方法学异质性**：纳入研究间存在实质性方法学差异。主要异质性来源包括研究设计、免疫程序、接种验证方法、参与者选择、实验室检测方法、保护阈值、抗体评估时间和人群。ELISA/EIA是最常用检测方法，也使用了PRNT、血凝抑制、颗粒凝集、多重微球和滤纸干血斑方法。保护阈值从PRNT的≥120 mIU/mL到ELISA的300–335 mIU/mL不等，部分使用检测特异性截断值或非标准化定义。评估时间从接种后4–8周的短期免疫原性到接种后长达5年的持久性研究不等。
**3.5 麻疹血清学保护的决定因素**：决定因素分为生物学、规划性、时间性和社会人口学因素。生物学因素中，HIV感染是免疫应答降低和持久性较差的最一致决定因素；营养不良和生长迟缓与较低的麻疹抗体浓度相关，但并非所有研究均评估。规划性因素中，两剂次程序的完成始终与更高、更持久的血清学保护相关，复种或运动剂量可改善抗体水平；不完整接种、延迟接种、不确定的接种记录和薄弱的规划绩效与较低保护相关。时间性因素中，纵向研究显示抗体浓度可能随时间下降，尤其是在HIV感染儿童中。社会人口学因素评估较少，但家庭拥挤、接种状态未知和农村居住与易感性增加相关。
**3.6 偏倚风险**：总体证据质量为中等：13项研究为中度偏倚风险，4项为高偏倚风险，1项为低偏倚风险。前瞻性队列和随机试验的方法学质量通常优于观察性和前后比较研究。主要方法学问题包括混杂控制不足、随访和失访报告不完整、接种验证有限、前后设计中缺乏对照组以及基于机构或特殊人群抽样导致代表性受限。
**3.7 证据确定性**：所有评估结局的证据确定性为低至极低。主要限制因素包括观察性设计的主导、方法学异质性、实验室检测和保护阈值的不一致、血清学评估时间的差异以及选择和信息偏倚的风险。
**3.8 证据缺口**：LMICs中提供全国代表性估计的研究很少，大多数证据来自撒哈拉以南非洲。常规两剂次接种后抗体持久性的纵向数据有限。接种验证报告不一致，很少有研究同时评估生物学脆弱性、规划质量、营养状况和社会经济决定因素。巴基斯坦和孟加拉国正经历的麻疹疫情仅有1项纳入的血清调查代表，凸显地域性证据缺口。
**4. 讨论**
本系统综述综合了LMICs中1–5岁儿童含麻疹疫苗接种后血清学保护的证据。现有证据表明，按推荐程序完成常规两剂次麻疹疫苗接种通常可在幼儿中诱导实质性血清学保护，这与第二剂目的生物学合理性一致。然而，报告的保护水平在各研究间差异很大，这种变异主要由研究人群、免疫程序、实验室方法、保护阈值、抗体评估时间和流行病学背景的差异驱动，而非单纯由疫苗性能驱动。研究显示，尽管有记录的接种证明，部分地区仍出现较低的血清学保护，表明仅凭接种记录或行政覆盖率可能无法准确反映人群免疫力。南亚近期的疫情暴发正是此类差距的例证：巴基斯坦和孟加拉国在长期两剂次常规免疫和大量补充免疫活动背景下仍发生大规模疫情，提示未识别的人群免疫缺口在持续积累。本综述支持的结论是：血清学监测可作为常规接种覆盖数据的重要补充工具，尤其在接近麻疹消除阶段的环境中。生物学决定因素方面，HIV感染或暴露儿童报告较低的血清学保护或抗体水平更快下降，与免疫功能受损人群体液免疫应答受损的证据一致；营养不良和生长迟缓也与较低的麻疹抗体浓度相关，但关联程度和一致性因环境和评估方法而异。接种及时性是影响血清学应答的重要决定因素：较早年龄接种的儿童血清保护率较低，符合母传抗体干扰的现有证据；延迟接种则延长婴儿易感期。规划性因素同样影响所报告的免疫力，延迟接种、不完整程序、随访不足和错失免疫机会均与较低的血清学保护相关。SIAs通过覆盖未接种儿童和减少高危人群易感性有助于改善群体免疫，但应补充而非替代常规免疫系统。方法学异质性是本综述的重要发现。尽管所有研究均评估麻疹疫苗诱导的免疫力，但在设计、选择、程序、检测方法、阈值、时间点和验证方法上差异显著，因此观察到的变异可能反映方法学差异而非疫苗性能的真实差异。ELISA类方法检测结合抗体而非功能性中和抗体，与PRNT在抗体特性和校准系统上有本质不同。约120 mIU/mL的常用保护阈值并非绝对，部分研究采用更高或检测特异性阈值。抗体测量时间从接种后数周到数年的差异也会独立于疫苗效力影响保护估计。接种验证方法的不统一（免疫卡、诊所记录、登记系统或家长回忆）可能导致暴露错分，增加观察性研究的不确定性。本综述发现对LMICs麻疹控制和消除工作具有重要启示：应重视及时公平地实现常规MCV接种的高覆盖；在反复暴发但表面覆盖较高的环境中，应将覆盖数据与血清学和流行病学数据结合解读；应将血清学监测纳入常规免疫监测，为识别免疫缺口和指导靶向免疫策略提供早期预警。这些发现与《2030年免疫议程》和WHO《2021–2030年麻疹和风疹战略框架》的目标直接相关。本综述的局限性包括：研究高度异质性使得定量综合不适用；证据地理分布不均，大部分来自撒哈拉以南非洲；观察性设计占主导，无法确立因果关系；决定因素分析大多为探索性且未调整混杂因素；检测方法、阈值和采样时间的差异降低了可比性。尽管如此，不同环境间发现的一致性支持此总体结论：常规两剂次麻疹疫苗接种可提供实质性血清学保护，但仍需强调存在重要的方法学和证据缺口。
**5. 结论**
LMICs中1–5岁儿童接受常规两剂次含麻疹疫苗通常可获得实质性血清学保护，支持其作为麻疹控制和消除规划基石的作用。然而，各研究报告的血清学保护水平存在差异，反映生物学决定因素（接种年龄、HIV状态、营养状况）、规划性因素（延迟或不完整接种、卫生系统绩效）以及最重要的方法学异质性（实验室检测方法、血清保护阈值和评估时间）的联合作用。这种异质性而非单纯的疫苗性能解释了大部分观察到的变异，并限制了当前证据的总体确定性。这些发现强调需要统一的血清监测方法、标准化的实验室报告和精心设计的纵向研究，以加深对常规麻疹疫苗接种后疫苗衍生免疫力的理解。同时，将标准化血清学监测纳入常规免疫监测与加强及时开展麻疹两剂次疫苗接种的努力相结合，对于识别免疫缺口、指导循证免疫政策和推动全球麻疹消除进程至关重要。
