异槲皮素靶向组蛋白甲基转移酶G9a促进BDNF表达并改善脑缺血再灌注损伤

《Brain Research Bulletin》：Isoquercetin targets histone methyltransferase G9a to promote BDNF expression and improve cerebral ischemia-reperfusion injury

　　

异槲皮素（ISO）可减轻大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠模型和神经元氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型中的脑缺血再灌注损伤。ISO抑制组蛋白甲基转移酶G9a，降低脑源性神经营养因子（BDNF）启动子区域的H3K9me₂水平。在MCAO和OGD/R模型中，经ISO处理后BDNF表达得到恢复。ISO处理降低了神经元凋亡和氧化应激水平。因此，ISO是治疗卒中的潜在神经保护策略。

脑卒中是全球第二大致死原因，也是非传染性疾病中致残调整生命年损失的主要来源，其中缺血性卒中占65%以上。急性缺血性卒中的标准治疗是血运重建，包括静脉溶栓和血管内取栓，但并非所有患者均能获益，且再通后可能发生脑缺血再灌注损伤（I/R），进一步加重神经元死亡与组织损伤。表观遗传调控在缺血再灌注损伤中发挥关键作用，特别是组蛋白甲基化。组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶G9a（又称EHMT2）与G9a样蛋白GLP