《Brain Communications》：A vascular component to the selective vulnerability of the medial temporal lobe to tau pathology
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摘要：内侧颞叶被广泛认为是病理性tau沉积的早期部位，这是认知症状发展的核心特征。迄今为止，内侧颞叶这种选择性易损性的生物学机制尚不清楚。在此，研究人员测试了内侧颞叶动脉结构改变是否与早期tau积累和认知衰退相关。研究人员首先应用一种新型成像方法（超选择性动脉
摘要：内侧颞叶被广泛认为是病理性tau沉积的早期部位，这是认知症状发展的核心特征。迄今为止，内侧颞叶这种选择性易损性的生物学机制尚不清楚。在此，研究人员测试了内侧颞叶动脉结构改变是否与早期tau积累和认知衰退相关。研究人员首先应用一种新型成像方法（超选择性动脉自旋标记，super-selective arterial spin labelling，ss-ASL）来绘制内侧颞叶的血管供应图。接着，研究人员横断面研究了151名认知未受损个体（平均年龄：67.6岁）中内侧颞叶动脉直径与tau负荷之间的关系，这些数据来源于磁共振血管成像（magnetic resonance angiography，MRA）和正电子发射断层成像（positron emission tomography，PET）。最后，研究人员在另一个由43名个体组成的队列（平均年龄：74.2岁）中检验了动脉直径是否与认知衰退速率相关。研究人员发现，内侧颞叶的血供更多地依赖于前循环动脉而非后循环动脉。前脉络膜动脉（anterior choroidal artery，AChA）直径较小的个体往往表现出较高的内侧颞叶tau负荷（r = ?0.26，P = 0.001）和更快的认知衰退速率（r = ?0.40，P = 0.012）。在调整了如淀粉样蛋白负荷等潜在混杂因素后，这些结果仍然显著。研究结果表明，前脉络膜动脉直径可能是tau病理和认知衰退的一个不依赖于淀粉样蛋白的决定因素。这提示内侧颞叶的选择性易损性可能源于前循环灌注不足。
**内侧颞叶选择性易损性的血管基础**
内侧颞叶（MTL）是阿尔茨海默病（AD）中tau蛋白病理最早累及的区域，其选择性易损机制长期未明。尽管β-淀粉样蛋白（Aβ）被视作tau病理的重要驱动因素，但tau沉积可先于Aβ出现，且二者起始脑区不同，提示存在非Aβ依赖的调控途径。一个世纪前提出的“血管理论”认为，区域血供不足可能造成组织易损，但缺乏体内实验证据。为检验这一假说，研究人员利用多模态影像技术，系统探究了MTL动脉结构是否与早期tau积累及认知衰退相关。该研究发表于《Brain Communications》。
研究人员首先采用超选择性动脉自旋标记（ss-ASL）对5名年轻健康志愿者进行扫描，明确了MTL各亚区的动脉供血来源；随后利用自动血管分割算法eICAB（express IntraCranial Arteries Breakdown）处理了来自OASIS队列的151名认知未受损（CU）个体的磁共振血管成像（MRA）数据，提取颈内动脉（ICA）系统及后循环动脉的管腔直径，并与tau-PET测得的MTL tau负荷进行相关性分析；另在43名轻度认知障碍（MCI）个体中，检验了基线动脉直径与认知衰退速率（以临床痴呆评定量表-总和框CDR-SB年变化衡量）的关系。统计采用Spearman相关，并校正年龄、Aβ负荷及教育程度等混杂因素。
**Vascular supply to the MTL**
ss-ASL结果显示，MTL的杏仁核和海马头部几乎完全由前循环（ICA及其分支）灌注，而海马尾部及旁海马皮层主要接受后循环（椎动脉）供血。这首次在体内揭示了MTL从前至后的动脉供应梯度，为后续区域特异性分析提供了血管解剖学基础。
**MTL tau is higher in CUs with small AChAs**
在151名CU个体中，MTL tau负荷显著高于额叶、顶叶和枕叶，验证了MTL对tau病理的早期选择性。相关性分析显示，前脉络膜动脉（AChA）直径与MTL tau负荷呈显著负相关（r = ?0.26，P = 0.001），校正年龄和皮层Aβ水平后仍存在（r = ?0.19，P = 0.02）；而大脑中动脉（MCA）和大脑后动脉（PCA）直径与tau无关。在MTL亚区中，AChA直径与杏仁核tau相关性最强，与内嗅皮层相关性最弱。动脉长度与tau无关联，提示该效应与血流无关。
**Cognitive decline is accelerated in patients with small AChAs**
在43名MCI个体中，快速认知衰退组（年CDR-SB增加＞0，N = 23）基线AChA直径显著小于稳定组（N = 20，P = 0.0039）。AChA直径与认知衰退速率负相关（r = ?0.40，P = 0.012），校正教育程度和Aβ负荷后仍显著（r = ?0.35，P = 0.04）。MCA和PCA直径与认知衰退无显著关系。
讨论部分指出，AChA直径较小可能反映灌注储备不足，使MTL组织更易受到代谢应激和蛋白清除障碍的影响，从而促进tau病理形成。AChA直径与心血管危险因素及Aβ负荷无强相关，提示其更可能是个体固有的血管特征，而非动脉粥样硬化或淀粉样血管病的继发改变。局限性包括横断面设计无法确定因果方向，缺乏液体生物标志物，ss-ASL和MCI队列样本量较小。研究最终得出结论：在特征明确的人群中，AChA直径较小的个体具有更高的tau负荷和更快的认知衰退速率，提示MTL在衰老和AD中的选择性易损性可能部分源于不依赖于Aβ的血管功能障碍。这一发现凸显了血管形态学分析在神经退行性疾病研究中的价值，并为早期干预提供了潜在靶点。
