双能X射线吸收法测定的全身和四肢瘦体重与贝克肌营养不良症患者肌肉功能和骨密度高度相关

《Journal of Neuromuscular Diseases》：Total body and appendicular lean mass by dual-energy X-ray absorptiometry are highly associated with muscle function and bone mineral density in Becker muscular dystrophy

　　

背景：贝克肌营养不良症（Becker）是一种X连锁疾病，由抗肌萎缩蛋白减少或功能障碍引起。关于双能X射线吸收法（DXA）衍生的身体成分和骨骼表型的数据有限。研究人员评估了DXA衍生的身高调整后身体成分与运动功能之间的关联，并描述了青少年和成人Becker患者的面积骨密度（aBMD）特征。方法：在一项横断面、多国研究中，可行走的未使用类固醇的参与者接受了DXA扫描，以评估身高调整后的全身和四肢身体成分参数以及腰椎、全髋和全身（TB）的aBMD。运动评估包括10米步行/跑步、起立时间、北极星门诊评估和手握力。结果：纳入28名青少年（中位年龄15.0岁，四分位距[IQR] 14.0–16.0）和38名成人（28.5岁，IQR 24.3–37.8）。较高的全身和下肢（LL）瘦体重指数（LMI）与较好的运动功能相关，而全身和下肢脂肪质量指数（FMI）呈负相关，模型解释了青少年20%–39%的方差和成人58%–75%的方差。较高的全身LMI和上肢LMI与更大的手握力相关。在两个年龄组中，全髋aBMD和全身z分数的中位数显著低于健康平均值，全髋缺陷最大，而腰椎z分数没有差异。全身LMI和下肢LMI与全髋aBMD z分数正相关。结论：DXA衍生的身高调整后瘦体重是Becker运动功能的补充标志物。全髋aBMD在可行走个体中似乎特别受影响，表明其可能反映潜在的肌病。

贝克肌营养不良症（Becker muscular dystrophy, Becker）是一种X连锁隐性遗传病，多数由DMD基因框内致病性变异导致功能性抗肌萎缩蛋白（dystrophin）减少，肌肉组织逐渐被脂肪和纤维组织替代，引起进行性运动功能丧失。与杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy, Duchenne）相比，Becker起病较晚、进展较慢、异质性更大。双能X射线吸收法（dual-energy X-ray absorptiometry, DXA）是无创、可靠且易行的身体成分量化方法。在Duchenne中，DXA衍生的身高调整后瘦体重已被证实与肌肉功能相关，但在Becker中相关数据有限。既往一项成人Becker研究提示下肢瘦体重与运动功能相关，但未校正年龄和脂肪量等混杂因素，且青少年数据缺乏。此外，进行性肌病减少骨骼机械负荷，导致骨密度（bone mineral density, BMD）降低和骨折风险增加，但Becker的骨骼表型特征尚不明确，现有研究未提供跨全髋、腰椎（lumbar spine, LS）和全身（total body, TB）三个部位的年龄和性别特异性面积骨密度（areal bone mineral density, aBMD）特征。为此，研究人员利用一项多中心2期临床试验（NCT05291091，CANYON研究）的基线数据开展横断面、多国研究，旨在确定DXA衍生的全身及四肢身体成分参数与运动功能的关系、表征三个解剖部位的aBMD表型，并识别肌病影响最严重骨骼部位的身体成分决定因素。该论文发表在《Journal of Neuromuscular Diseases》。

研究对象为来自美国、英国和荷兰16个中心的66名可行走、无系统性类固醇暴露史的男性Becker患者，包括28名青少年（中位年龄15.0岁，四分位距[IQR] 14.0–16.0）和38名成人（中位年龄28.5岁，IQR 24.3–37.8）。所有参与者均经基因和临床确诊。DXA扫描评估身高平方（height²）调整后的全身瘦体重指数（total body lean mass index, TB-LMI）、全身脂肪质量指数（total body fat mass index, TB-FMI）、上肢瘦体重指数（upper limb lean mass index, UL-LMI）、上肢脂肪质量指数（upper limb fat mass index, UL-FMI）、下肢瘦体重指数（lower limb lean mass index, LL-LMI）和下肢脂肪质量指数（lower limb fat mass index, LL-FMI），以及腰椎、全髋和全身aBMD。运动功能评估包括10米步行/跑步速度、起立速度、北极星门诊评估（North Star Ambulatory Assessment, NSAA）和手握力。

研究采用多元线性回归模型，分别分析青少年和成人中身体成分参数与各运动功能指标及全髋aBMD z分数的关联，所有模型均调整DXA制造商（GE Lunar vs Hologic），成人模型额外调整年龄。因PUL 2.0评分存在天花板效应，未对其进行回归分析；全髋aBMD z分数低于预期范围（≤ -2.0）与范围内者的组间比较采用Mann–Whitney U检验。统计分析使用JASP 0.18.3软件。

**与门诊运动功能测试的关联**：在青少年中，包含TB-LMI和TB-FMI的模型解释了10米步行/跑步速度方差的26%、起立速度方差的25%和NSAA方差的20%；改用LL-LMI和LL-FMI后，NSAA和10米步行/跑步速度的解释方差分别增至36%和39%，TB-LMI和LL-LMI均与较好的运动功能正相关，而TB-FMI和LL-FMI负相关。在成人中，基于TB的模型解释了NSAA、10米步行/跑步速度和起立速度方差的64%、59%和58%；基于LL的模型将NSAA和10米步行/跑步速度的解释方差提高至73%和75%，年龄仅独立预测10米步行/跑步速度。

**与上肢运动力量测试的关联**：在青少年中，TB-LMI和UL-LMI均与手握力正相关，模型分别解释30%和33%的方差。在成人中，TB-LMI与手握力正相关而TB-FMI负相关（R²=0.20），UL-LMI和UL-FMI模型将解释方差提高至44%。

**骨密度表型**：在两个年龄组中，全髋aBMD z分数均显著低于健康人群平均值（青少年中位数–2.2[Lunar]和–2.0[Hologic]；成人–1.4[Lunar]和–1.6[Hologic]），全身aBMD z分数同样降低，而腰椎z分数与健康人群无显著差异。16/28名（57%）青少年和12/38名（31.5%）成人的全髋aBMD z分数低于预期范围，身高z分数均在正常范围内，排除身材矮小的影响。

**与全髋面积骨密度相关的因素**：在青少年中，TB-LMI和TB-FMI均与全髋aBMD z分数正相关（模型R²=0.47），LL-LMI模型的解释方差为49%；在成人中，TB-LMI是全髋aBMD z分数的正向预测因子（R²=0.26），LL模型的解释方差为12%，且LL-LMI的回归系数大于TB-LMI。

讨论指出，DXA衍生的LMI与运动功能的关联与既往Duchenne研究一致。与Barp等人的单变量分析相比，本研究整合模型对成人NSAA方差的解释力更高（64% vs 30%）。全髋aBMD是最持续受影响的骨骼部位，可能归因于肌病引起的骨机械负荷减少，而腰椎相对保留，与其富含小梁骨且对类固醇敏感的特性一致。研究支持将全髋aBMD纳入Becker患者的骨骼健康监测。局限性包括横断面设计、样本量有限