《Frontiers in Aging Neuroscience》：Age-related variation in the association between intraoperative dynamic cerebral autoregulation impairment proportion and postoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio: an exploratory observational study
编辑推荐：
背景：术中动态脑自动调节（dCA）受损与不良神经结局相关。术中dCA受损负荷是否与术后外周炎症反应相关，以及该关联是否随年龄变化，尚不确定。目的：探讨年龄是否修饰术中dCA受损比例与术后第3天中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR3）的关联。方法：本单中心探索性观察
背景：术中动态脑自动调节（dCA）受损与不良神经结局相关。术中dCA受损负荷是否与术后外周炎症反应相关，以及该关联是否随年龄变化，尚不确定。目的：探讨年龄是否修饰术中dCA受损比例与术后第3天中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR3）的关联。方法：本单中心探索性观察研究纳入57例接受择期腹部大手术的成人。dCA受损比例计算为累积受损dCA时长除以有效dCA监测时长；受损dCA定义为至少一侧大脑半球脑氧饱和度指数（COx）≥0.3。NLR3采用Gamma广义线性模型（对数连接）建模，模型纳入连续年龄、dCA受损比例、二者交互项、基线NLR（NLR0）、手术时长与性别。采用稳健方差估计、Bootstrap重采样、留一法分析及替代暴露/结局定义评估稳定性。结果：年龄×dCA受损比例交互项为正（Exp(B)=1.193/每10岁×10个百分点；模型基95%CI 1.051–1.354；P=0.006）。点估计在HC3稳健标准误下不变，但CI变宽（95%CI 0.975–1.459；P=0.086）。2000次Bootstrap百分位数区间0.051–0.370。log(NLR3)敏感模型交互类似（HC3 P=0.040），而累积受损时长无交互（HC3 P=0.915）。年龄条件斜率不精确。手术时长越长NLR3越高（Exp(B)=1.214/小时；95%CI 1.041–1.414；P=0.013）。结论：在该队列中，dCA受损比例与NLR3的建模关联随年龄增长更趋正向。交互一致性取决于不确定性估计方法及dCA受损以比例还是累积时长表达。这些发现识别出一种值得用标准化dCA监测与系列炎症测量前瞻验证的年龄相关模式。
研究背景与动机
动态脑自动调节（dynamic cerebral autoregulation, dCA）使脑循环能缓冲全身动脉压变化以维持相对恒定脑灌注。在麻醉与重大手术期间，血压波动、麻醉暴露、手术应激及二氧化碳分压变化均可挑战该调节能力；持续性压力被动脑循环可使大脑暴露于低灌注或高灌注，并与术后谵妄等不良神经结局相关。脑氧饱和度指数（cerebral oximetry index, COx）通过近红外光谱（near-infrared spectroscopy, NIRS）测得的局部脑氧饱和度（regional cerebral oxygen saturation, rScO2）与动脉血压的移动相关提供床旁dCA估计，COx≥0.3常作为受损阈值。重大手术同时触发神经内分泌激活、白细胞再分布、组织损伤与炎症信号等全身应激反应，中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）作为常规血常规衍生的实用标志物反映术后外周反应。既往围术期dCA研究多聚焦神经结局，术中dCA受损负荷与术后外周炎症标志物的关系关注较少；而年龄伴随血管顺应性、内皮功能、脑血管储备、自主调节与免疫应答改变，是异质性的合理来源。因此研究人员假设成人年龄范围内，术中dCA受损负荷与术后第3天NLR（NLR3）的关联随年龄变化，并在兰州大学第一医院注册队列（ChiCTR2400089276）中开展探索性观察研究，论文发表于《Frontiers in Aging Neuroscience》。
主要技术方法概括
研究人员自2024年10月至2025年10月从兰州大学第一医院择期腹部大手术全身麻醉并行连续术中dCA监测的注册队列中，纳入61例受监测者，排除4例监测不完整，最终57例进入分析。dCA监测采用双侧前额NIRS（Mindray BeneVision N12）同步有创动脉压，信号经ICM+软件以10秒平均、300秒移动窗计算左右侧COx；受损定义为任一侧COx≥0.3，受损比例为累积受损秒数/有效监测秒数。主要结局NLR3取自术后第3天血常规，基线NLR0取术前最近一次。统计上以Gamma分布对数连接广义线性模型拟合NLR3，年龄居中按每10年缩放、dCA受损比例居中按每10个百分点缩放，纳入交互项及NLR0、手术时长、性别；并行HC3稳健标准误、2000次Bootstrap、留一法、log(NLR3)线性模型、65岁分组、累积受损时长替代暴露等敏感性分析。
研究结果
3.1 受试者流程与特征：61例筛入，4例因监测不全排除，57例分析（<65岁31例，≥65岁26例）。中位NLR3为8.0（IQR 5.4–10.2），中位有效监测12220秒，中位累积受损6270秒，均值受损比例0.51±0.11。
3.2 年龄×dCA受损比例主交互：Gamma-log模型中交互系数B=0.176（Exp(B)=1.193；模型基95%CI 1.051–1.354；P=0.006）；HC3下点估计不变，CI展宽至0.975–1.459（P=0.086）。手术时长正向关联NLR3（Exp(B)=1.214/小时；P=0.013），年龄、受损比例、NLR0、性别主效应不显著。
3.3 年龄条件关联：每10个百分点受损比例增加，52.5岁时Exp(B)=0.857（P=0.390），62.5岁时1.022（P=0.848），72.5岁时1.219（P=0.108）；各条件斜率CI宽且无显著性。
3.4 敏感分析与诊断：Bootstrap 95%区间B为0.051–0.370；留一法交互B介于0.144–0.243且全正；log(NLR3)线性模型Exp(B)=1.226（P=0.040）；log(NLR0)调整Gamma模型Exp(B)=1.184（P=0.074）；65岁分组交互Exp(B)=1.489（P=0.052）；以累积受损时长作暴露时交互消失（Exp(B)=0.997；P=0.915）。主模型共线性低（最大VIF 1.20），累积时长模型VIF升至3.97且与手术时长依赖增强。1例高杠杆点Cook距离3.72，稳健与重采样分析显示不影响方向。
讨论总结
研究人员指出，主交互支持“随年龄增长，dCA受损比例与NLR3的正向关联增强”这一年龄相关模式，但该模式依赖分析设定：HC3下主模型CI跨过无效值，条件斜率不精确，累积时长无交互。生物学上，老龄伴动脉僵硬、内皮功能障碍、脑血管储备下降、小胶质细胞 priming、免疫衰老与自主-炎症调节减弱，使相同比例的压力被动生理在不同年龄代表不同生理挑战；但本研究未直接测脑血管储备或细胞因子，不能断言COx受损直接引起白细胞变化，更可能是手术应激下并行表现。暴露定义方面，受损比例反映观测期内相对压力被动负荷，累积时长混杂手术时长绝对暴露，故二者信息不同。NLR3仅作术后外周反应实用标志，非神经炎症直接指标。统计上交互系数描述斜率随年龄变化而非某龄效应，72.5岁每增10个百分点受损比例仅提示约21.9%更高NLR3但CI含无效。临床意义不在于年龄分层管理血压，而在于识别可检验的年龄相关信号，推动多中心前瞻研究采用标准化dCA监测与系列细胞/炎症/神经认知结局。
结论部分翻译
在接受腹部大手术的成人中，dCA受损比例与NLR3的建模关联随年龄增长更趋正向。该交互在多项稳定性分析中一致，但在HC3推断下精度下降，且改用累积受损dCA时长时未重现。这些发现界定了一种待深入研究的年龄相关信号，并支持开展结合标准化dCA监测与系列细胞、炎症及临床结局的前瞻性研究。
