《Frontiers in Immunology》：Reduced-intensity post-cyclophosphamide-based graft-versus-host disease prophylaxis for umbilical cord blood transplantation: a single-center pilot study
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背景：基于移植后环磷酰胺（PTCy）的移植物抗宿主病（GVHD）预防方案在单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）中已取得显著成功。鉴于脐带血（UCB）中CD34+细胞数量有限，PTCy在成人脐带血移植（UCBT）中的潜力因植活顾虑而尚不明确。本研究旨在探
背景：基于移植后环磷酰胺（PTCy）的移植物抗宿主病（GVHD）预防方案在单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）中已取得显著成功。鉴于脐带血（UCB）中CD34+细胞数量有限，PTCy在成人脐带血移植（UCBT）中的潜力因植活顾虑而尚不明确。本研究旨在探索减量强度PTCy（RI-PTCy）用于成人单份UCBT的初步安全性与有效性。方法：本试点研究共纳入52例接受单份UCBT的成人患者，按GVHD预防方案分为三组：无PTCy组（n=30）、100 mg RI-PTCy组（n=15）和400 mg RI-PTCy组（n=7），于移植后评估安全性与有效性。结果：中性粒细胞植活中位时间在无PTCy组为15天（12–27天）、100 mg组16天（13–25天）、400 mg组18天（15–24天）；血小板植活分别为30天（21–77天）、32天（18–40天）、31天（25–42天）。至+100天，RI-PTCy组II–IV度急性GVHD（aGVHD）累积发生率显著低于无PTCy组：无PTCy组30.0%（95% CI 13.6%–46.4%），100 mg组6.7%（0%–19.3%），400 mg组0%（P=0.044）。400 mg组28天血流感染发生率较高。估计1年无GVHD/无复发生存率（GRFS）分别为53.3%、71.1%和100.0%（P=0.059）。结论：在该探索性试点队列中，RI-PTCy作为GVHD预防策略前景良好；这些产生假设的发现需在更大规模前瞻性研究中验证。
研究背景与立项依据
脐带血移植（UCBT）具备快速获及供者、耐受多人白细胞抗原（HLA）错配、无供者流失、移植物抗白血病（GVL）效应强以及慢性GVHD（cGVHD）发生率低等优势，是血液系统疾病的重要替代供者来源。然而单份UCBT后II–IV度急性GVHD（aGVHD）仍发生在约20%–50%的病例中，且因aGVHD加强免疫抑制所带来的感染与早期非复发死亡（NRM）居高不下。基于移植后环磷酰胺（PTCy）的方案已在单倍体HSCT中重塑了GVHD预防格局，但在UCBT中因CD34+细胞数少，标准剂量（50 mg/kg于+3、+4天）可能延迟植活或导致植入失败，成人数据稀缺。已有儿科研究提示PTCy有效但高剂量下总生存（OS）与无复发生存偏低，且单剂50 mg/kg于+3天亦可预防aGVHD。基于此，研究人员设计了一项单中心试点研究，在成人单份UCBT中评估减量强度PTCy（RI-PTCy，+4天单次静脉给药100 mg或400 mg，联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）与他克莫司/吗替麦考酚酯（MMF）背景方案）对比无PTCy（仅CNI+MMF）的可行性、安全性与初步疗效。论文发表于《Frontiers in Immunology》。
主要关键技术方法
研究人员回顾性纳入2021年4月1日至2026年5月10日于中山大学第七附属医院接受单份UCBT的52例成人血液病患者，其中27例为2024年7月–2025年8月按方案入组随机分至400 mg（n=7）、100 mg（n=15）及无PTCy（n=5），并合并既往25例无PTCy患者构成无PTCy组（n=30）。所有患者采用不含全身照射的清髓性预处理（氟达拉滨+白消安+环磷酰胺±噻替派），PTCy于+4天给药，CNI+MMF为基础预防，辅以G-CSF、rhTPO/罗米司亭、来特莫韦（LMV）预防CMV等支持治疗。终点包括+100天II–IV度aGVHD（改良Glucksberg标准）、1年中度/重度cGVHD（NIH标准）、1年GRFS（无III–IV aGVHD、无中重度cGVHD、无复发）、中性粒细胞/血小板植活时间、早期免疫反应（植入前综合征PES、植入综合征ES）、感染与血管内皮损伤事件。统计采用Kruskal–Wallis检验、Fisher精确检验、Gray检验（竞争风险）、Kaplan–Meier法与log-rank检验。
研究结果
患者与移植特征：三组基线不均衡——100 mg组年龄偏大（中位52岁）、男性居多、抗HLA抗体阳性率33.3%、CD34+细胞数偏低、含噻替派（TBFCY）预处理占93.3%；400 mg组AML比例低（14.3%）、LMV预防覆盖率100%；无PTCy组70%用LMV。总体疾病危险指数均为高危。
植活与嵌合：所有患者+28天内达中性粒细胞植活，中位时间15/16/18天，血小板植活中位30/32/31天，组间无统计学差异；+30天全部达完全供者嵌合，无原发或继发植入失败。
早期免疫反应：PES发生率56.7%/60.0%/57.1%，ES为23.3%/20.0%/28.6%，三组相近。+100天II–IV度aGVHD累积发生率分别为30.0%、6.7%、0%（P=0.044）；III–IV度aGVHD为13.3%、6.7%、0%（P=0.467），所有III–IV度均为胃肠型。
感染与并发症：28天血流感染率33.3%（无PTCy）/6.7%（100 mg）/57.1%（400 mg）；100天CMV血症激活16.7%/6.7%/0%；无EBV激活、无VOD；TMA 10.0%/13.3%/14.3%；II–IV度出血性膀胱炎（HC）16.7%/40.0%/28.6%。
长期结局：中位随访无PTCy组38.2月、100 mg组13.4月、400 mg组21.1月。1年中重度cGVHD累积5.3%/21.8%/0%（P=0.183）；1年OS 86.5%/93.3%/100%（P=0.407）；1年GRFS 53.3%/71.1%/100%（P=0.059）。无PTCy组1年内4例死亡（主因为aGVHD），2例复发；100 mg组1例感染死亡、1例复发。
讨论浓缩
研究人员指出，UCBT中严重aGVHD仍是障碍，RI-PTCy在成人单份UCBT中未明显延迟植活且无植入失败，与既往报道的14–23.5天中性粒、32–55天血小板植活范围一致。+100天II–IV aGVHD从30%降至≤6.7%，印证RI-PTCy优先清除异反应T细胞之功；但PES/ES未减，提示其作用不作用于单核细胞促炎通路。100 mg组1年cGVHD偏高可能与TBFCY强化预处理有关。400 mg组中性粒植活略慢伴28天血流感染率高，提示成人UCBT中400 mg未必优于100 mg。局限为样本小、非随机、随访期不齐、免疫重建动态未测。
结论翻译
本试点研究提供初步证据：RI-PTCy可能是降低成人UCBT后aGVHD的可行且潜在有效策略，其中100 mg剂量较400 mg安全性更佳。但上述发现属假设生成性质，须在更大规模、前瞻性、随机对照且随访更长的试验中确认；最优剂量与给药时机（+4天单剂）需进一步界定，并建议未来将RI-PTCy-UCBT与PTCy-单倍体HSCT对照以解决替代供者选择争议。
