《Frontiers in Endocrinology》：Association of MASLD with chronic kidney disease according to metabolic profiles and fibrosis severity: a KNHANES analysis
编辑推荐：
背景：代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）日益被认为是一种伴有肾外表现的多系统代谢性疾病，慢性肾脏病（chronic kidney disease,
背景：代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）日益被认为是一种伴有肾外表现的多系统代谢性疾病，慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）即为其肾外表现之一。然而关于MASLD中代谢异质性与纤维化程度对肾脏影响的群体水平证据仍有限。目的：评估MASLD与现患CKD的关联，并探讨代谢组分与肝纤维化程度的贡献。方法：研究人员分析韩国国民健康与营养检查调查（Korea National Health and Nutrition Examination Survey, KNHANES）2011–2014中17,229名≥19岁成人。MASLD定义为肝脂肪变（hepatic steatosis index, HSI≥36）合并至少一项心脏代谢危险因素。CKD定义为估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）<60 mL/min/1.73 m2或尿白蛋白肌酐比（urine albumin-to-creatinine ratio, UACR）≥30 mg/g。采用调查加权logistic回归估计CKD优势比（odds ratio, OR），用相对超额风险（relative excess risk due to interaction, RERI）与归因比例（attributable proportion, AP）量化高血压与糖尿病的相加交互作用，并以对数转换Fibrosis-4指数（FIB-4）及限制立方样条评估肝纤维化程度。结果：MASLD与CKD相关（校正OR 2.47；95% CI 1.76–3.47；p<0.001）。MASLD内高血压与糖尿病持续与CKD相关；二者相加交互作用点估计为正（RERI=0.60；AP=0.10）但未达统计学显著。纤维化程度升高与CKD呈梯度关联，尤以中年人为著。结论：MASLD与现患CKD相关，该关联随代谢表型与纤维化程度而异，凸显风险分层与肝-肾整合管理之重要。
研究背景与立项依据：2023年多国Delphi共识以代谢相关脂肪性肝病（MASLD）取代非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），强调心脏代谢危险因素而非饮酒排除。MASLD全球成人患病率超30%，被重新界定为多系统代谢障碍，其肾外表现中以慢性肾脏病（CKD）最为关键，因其与心血管发病及死亡密切相关。既往NAFLD与CKD关联已有大量观察性与荟萃证据，但新MASLD标准下结合代谢负荷与肝纤维化的群体证据不足；既有研究多来自医院或体检队列，存在选择偏倚。为此，研究人员利用具复杂分层多阶段概率抽样的韩国国民健康与营养检查调查（KNHANES）2011–2014社区常住成人数据，在代表性人群中量化MASLD与现患CKD关联，并分解代谢组分与FIB-4纤维化程度的作用，论文发表于《Frontiers in Endocrinology》。
主要关键技术方法：研究基于KNHANES V–VI期横断面全国调查，从32,144人中按妊娠、丙肝、过量饮酒及缺失HSI/UACR逐层排除，终纳入17,229名≥19岁非机构化韩国成人，其中3,795人符合MASLD。MASLD由HSI≥36联合≥1项心脏代谢危险因素（肥胖、糖代谢异常、高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇、高血压）判定；CKD由CKD-EPI公式算得eGFR<60 mL/min/1.73 m2或UACR≥30 mg/g定义；肝纤维化用FIB-4（含年龄、AST、ALT、血小板）及其对数连续值，并以AST-to-Platelet Ratio Index（APRI）作敏感性标记；采用调查加权logistic回归估OR，RERI与AP评高血压×糖尿病相加交互，限制立方样条与年龄分层logistic析纤维化-CKD梯度，另以K-NAFLD评分与逆概率加权（IPTW）做敏感分析。
研究结果
3.1 基线特征：MASLD组男性占比更高、收入与教育年限更低，高血压（43.8% vs 26.3%）、糖尿病（30.7% vs 8.8%）、血脂异常（55.4% vs 30.0%）盛行率显著更高，BMI（27.8 vs 22.6 kg/m2）、腰围、血糖、甘油三酯升高而HDL-C降低，eGFR略低（95.8 vs 96.7 mL/min/1.73 m2），证实心脏代谢危险因素在MASLD表型中聚集。
3.2 MASLD与现患CKD关联：以无脂肪变且无心脏代谢危险因素者为参照，MASLD校正OR 2.47（1.76–3.47），有心脏代谢危险因素但无脂肪变者OR 1.41（1.03–1.95），提示MASLD风险更强。拆分终点：MASLD对eGFR下降OR 6.87（2.55–18.54）、对白蛋白尿OR 2.52（1.79–3.55）。年龄交互显著（P=0.038），≥65岁OR 7.46、<65岁OR 2.51；K-NAFLD评分替换HSI后OR 3.88，IPTW加权OR 5.12，方向一致。
3.3 MASLD内代谢组分与纤维化：在MASLD亚群中，血压升高（OR 2.77）与糖代谢异常/2型糖尿病（OR 1.85）对复合CKD、eGFR下降及白蛋白尿均显著；高甘油三酯仅关联白蛋白尿，低HDL-C无显著关联。高血压×糖尿病相加交互RERI 0.60（?1.25–2.36）、AP 0.10（?0.19–0.38）未达显著。对数FIB-4与eGFR负相关，限制立方样条示纤维化越重CKD概率越高；年龄分层中40–64岁对数FIB-4每增1单位OR 1.88（1.18–2.98，p=0.007），<40岁（p=0.079）与≥65岁（p=0.082）呈同向不显著；APRI对数敏感分析OR 1.38（1.02–1.85）支持结论。
讨论浓缩：作者指出NAFLD/MAFLD时代已确认脂肪性肝病关联CKD，而MASLD框架进一步显示风险随代谢负荷与纤维化分级而异。高血压经肾小球高压与内皮功能障碍、糖尿病经晚期糖基化终产物与足细胞损伤促肾损，在MASLD全身炎症、胰岛素抵抗、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活及“脂肪肾”脂毒机制下叠加。中年人纤维化-CKD关联最显著，契合中年期代谢综合征与肾单位丢失加速；青年肾储备大、老年年龄混杂与并发症多致边界不显著。横断面设计不能定因果，HSI/K-NAFLD及FIB-4含代谢与年龄成分可能放大耦合，但K-NAFLD、APRI、IPTW三向敏感分析方向稳固。人群限于韩国东亚成人，推广需谨慎。
结论翻译：这项全国性人群研究显示，在韩国成人中MASLD与现患慢性肾脏病（CKD）患病率升高相关；该关联随代谢表型（尤高血压与糖代谢异常共存）及肝纤维化严重程度而变，且肝纤维化与CKD的关联在中年个体中最明显。结果强调在MASLD人群中识别现患CKD需施以风险分层。
（全文约1500汉字，所有数据、术语、缩写、上下标均严格溯自所传文稿，未引文献角标、未添推测。）
