通过全基因组CRISPR筛选，发现RAB8B是提高猪对Glaesserella parasuis抗性的一种潜在靶点

《BMC Veterinary Research》：Genome-wide CRISPR screening identifies RAB8B as a candidate target for improving disease resistance against Glaesserella parasuis in pigs

　　

摘要

背景

Glaesserella parasuis（G. parasuis）是导致猪患格拉瑟病（Gl?sser’s disease）的主要病原体，对全球养猪业造成了巨大的经济损失。然而，调控其致病性的宿主遗传因素仍知之甚少。在此研究中，我们在猪LLC-PK1细胞中开展了全基因组CRISPR-Cas9敲除筛选，发现RAB8B是一个促进G. parasuis感染的关键宿主因子。

结果

功能验证表明，RAB8B的敲除显著提高了宿主细胞的存活率，减少了细菌的黏附和侵袭，并在感染后保持了上皮屏障的完整性。转录组分析和机制研究表明，G. parasuis感染触发了TLR5/NF-κB信号通路的病理性持续激活。RAB8B的缺失具体抑制了感染后期的这种持续激活现象，从而减弱了关键促炎细胞因子（IL8、IL6、TNF-α）的产生，并促进了细胞存活。

结论

本研究表明，RAB8B通过维持TLR5/NF-κB通路的病理性持续激活而加剧了G. parasuis感染。这项研究揭示了一种新的宿主调控机制，并将RAB8B确定为一种体外候选基因，值得进一步进行体内评估，以提升猪的抗病能力。这些体外发现为未来的猪健康管理研究提供了初步见解。