《Infectious Diseases of Poverty》：Cluster of 19 cases of eosinophilic meningitis due to Angiostrongylus cantonensis in Lifou, New Caledonia: an outbreak investigation
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背景：由广州管圆线虫（*Angiostrongylus cantonensis*, AC）引起的嗜酸性粒细胞性脑膜炎是一种全球新发寄生虫病，但在太平洋地区仍呈地方性流行。在新喀里多尼亚，每年均有散发病例，且传播途径往往不明确。2023年1月，利富岛一个村庄在为
背景：由广州管圆线虫（*Angiostrongylus cantonensis*, AC）引起的嗜酸性粒细胞性脑膜炎是一种全球新发寄生虫病，但在太平洋地区仍呈地方性流行。在新喀里多尼亚，每年均有散发病例，且传播途径往往不明确。2023年1月，利富岛一个村庄在为期一周的社区庆祝活动后出现了不寻常的3例聚集性病例，由此开展流行病学调查，以确定暴发规模、污染来源，并为公共卫生干预措施提供依据。
方法：研究人员在疑似暴露后1个月开展了回顾性流行病学与环境调查。病例按照国际标准定义，并分为确诊病例、可能病例和疑似病例。临床数据、庆祝活动参与情况及食物暴露信息通过医疗记录和访谈收集。环境调查重点观察食物制备区域潜在的污染来源。对有症状及无症状暴露个体进行了血清学分析。采用描述性统计方法总结人口学、临床和暴露特征。
结果：共识别19例病例，包括3例确诊病例和16例疑似病例；未发现可能病例。头痛为主要症状，常伴有呕吐或感觉异常。所有病例均参加了2022年12月27日的庆祝活动，提示当日存在共同暴露。中位潜伏期为3周（四分位距：2–4）。提出两种暴露假说：用雨水稀释的饮料和混合果汁的污染。环境调查发现，雨水蓄水池和食物制备区域（包括室外晾干的餐具上）周围存在鼠类和腹足类动物。水样中未检出AC的脱氧核糖核酸（DNA）。所有确诊病例（3/3）、14例接受检测的疑似病例中的13例，以及暴发后9个月接受检测的全部10例无症状暴露个体的AC血清学结果均为阳性。
结论：本次调查凸显了神经血管圆线虫病（neuroangiostrongyliasis）在流行地区面临的诊断和流行病学挑战——轻症病例往往难以确诊，且由于缺乏基线血清阳性率数据，血清学检测的价值受到限制。研究结果支持以下假说：在制备过程中，一只重度感染的腹足类动物被意外混入混合果汁，而太平洋农村地区开放式厨房的操作习惯可能促进了这一事件的发生。
**新喀里多尼亚利富岛广州管圆线虫所致嗜酸性粒细胞性脑膜炎19例聚集性疫情：一项暴发调查研究解读**
**一、研究背景与问题**
广州管圆线虫（*Angiostrongylus cantonensis*, AC）又称鼠肺线虫，其幼虫偶然感染人类后可引起嗜酸性粒细胞性脑膜炎（eosinophilic meningitis, EM）。该病潜伏期通常为6至35天，临床表现以持续性头痛、脊柱和肢体游走性疼痛为主，部分患者可出现运动或感觉缺陷及轻度脑膜刺激征。脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）检查常显示嗜酸性粒细胞增多。AC的生活史涉及软体动物作为中间宿主，鼠类摄入感染软体动物后完成生活周期；人类感染通常与生食或半生食软体动物或转续宿主有关，但也可能通过受污染的新鲜农产品或饮料发生。AC感染所致嗜酸性粒细胞性脑膜炎被认为是一种新发传染病，最初在东南亚描述，自20世纪40年代以来逐渐扩散至整个太平洋地区，现已见于全球多个区域。新喀里多尼亚是位于澳大利亚和斐济之间的法国海外领地，是最早受该寄生虫地理扩散影响的太平洋领地之一，目前每年诊断约10例散发病例，主要见于农村地区的美拉尼西亚人群，但确切污染途径很少被查明。2023年1月，新喀里多尼亚利富岛（Lifou Island）一个小村庄的3名居民因神经血管圆线虫病住院，且均参加过圣诞节期间的社区庆祝活动，其他参加者也报告了类似症状。为确定暴发范围、污染来源并指导公共卫生干预措施，开展了本次流行病学调查。该研究发表在《Infectious Diseases of Poverty》。
**二、研究方法概述**
研究人员在疑似暴露约1个月后开展了回顾性流行病学与环境调查。病例定义基于国际血管圆线虫和血管圆线虫病联盟（International Angiostrongylus and Angiostrongyliasis Alliance）的标准，分为确诊病例（症状符合且CSF中AC聚合酶链反应（PCR）阳性）、可能病例和疑似病例。研究通过医疗记录审查、电子病历系统筛查以及对约40名参与者进行访谈来发现病例。研究人员重建了庆祝活动期间每日的食谱和饮水暴露情况，结合活动期间拍摄的照片辅助记录食物项目。环境调查涵盖了对鼠类和软体动物在食物制备和储存区域活动的观察，并采集了雨水蓄水池水样进行显微镜检查和PCR检测。实验室检测包括住院患者CSF样本的PCR分析、全套血细胞计数，以及采用瑞士热带与公共卫生研究所（Swiss TPH）自建的基于成虫抗原的Western blot方法检测血清中AC特异性抗体（识别31-kDa诊断性抗原条带）。统计分析采用描述性统计方法，使用R软件绘制流行曲线并计算潜伏期分布。
**三、研究结果**
**描述性流行病学**
庆祝活动每天约有50人参加，共访谈40人。最终识别19例符合神经血管圆线虫病症状的个体，其中4例住院，13例就诊于当地医疗中心，2例通过访谈追溯发现且未就医。3例确诊病例为最初住院并行腰椎穿刺和PCR检测的患者；其余16例未行腰椎穿刺，因此无可能病例，全部归类为疑似病例，并根据附加标准进一步分层为高度可疑（7例，满足3/3项次要标准）、中度可疑（8例）和低度可疑（1例）。最常见表现为孤立性头痛（16例），部分伴呕吐（9例）或感觉异常、游走性疼痛（4例）、脑膜刺激征（1例）和面神经麻痹（1例）。2例表现不典型：1例为非典型坐骨神经痛，另1例为一过性孤立性上肢瘫痪。
**暴露日期与流行曲线**
所有症状个体均参加了12月27日的庆祝活动，该日被认定为最可能的暴露时段。暴露至症状出现的时间间隔为2至6周，中位数为3周（IQR：2–4）。
**食物、水与环境暴露调查**
初步食物暴露调查确定了五种潜在可疑食物。结合消费时间线分析，最终将假说缩小至两种饮品：一种是用大型塑料雨水储桶中的雨水稀释的混合果汁（除1例外所有病例均饮用），另一种是用大型混凝土雨水蓄水池中的雨水稀释的柠檬水（所有病例均饮用）。环境调查在两个蓄水区域附近发现了鼠类粪便和软体动物，但水样中未检出幼虫或AC的DNA。果汁在传统开放式厨房中制备，洗净的餐具（包括搅拌机）每晚在靠近食物制备区域的矮墙上露天晾干。厨房周围植被中观察到大量腹足类动物，包括非洲大蜗牛（*Achatina fulica*）、高突足襞蛞蝓（*Laevicaulis alte*）和扁平多曼涡虫（*Platydemus manokwari*），部分蛞蝓直接出现在晾干的餐具上。通过访谈和场景重建，研究者推断了一种最可能的污染机制：小型软体动物或涡虫在夜间进入搅拌机盖，制备果汁时被混入并搅碎，从而释放大量感染性L3幼虫。
**血清学结果**
AC血清学检测在全部3例确诊病例中阳性，在14例接受检测的疑似病例中13例阳性，在全部10例无症状暴露个体中阳性。在这27名个体中，9例（33%）同时出现弓形虫血清学阳性，1例粪类圆线虫阳性。
**四、讨论与结论**
讨论部分指出，本次19例聚集性疫情是文献中报告的最大规模暴发之一，为研究该病传播机制提供了难得机会。虽然感染源未能被正式证实，但调查强烈提示自制混合果汁在制备过程中被软体动物或涡虫污染，而非水源污染。支持水源传播的反证包括：居民通常从储水容器表面取水，而幼虫因沉降更可能聚集于底部；储水容积大（约200和20000升），即使均匀分布也难以形成足以感染多人的感染剂量；污染期应持续多天，但12月29日受邀的邻近部落约30人饮用同样饮品后未发病；水媒传播虽有生物学合理性但从未被正式证实。相比之下，果汁污染假说更为合理——开放厨房中餐具露天晾干，软体动物和涡虫可自由接触搅拌设备。研究通过量级推算认为，若压碎的软体动物需提供足以感染40–50人的幼虫数（以人均200–250毫升、感染剂量约20条幼虫计算），则总需至少约1000条L3幼虫。*Laevicaulis alte* 可携带多达8600条幼虫，比涡虫（最大观察负荷约81–194条）更有可能造成如此规模的聚集。案例分类存在不确定性：3例回顾性审查被认为诊断不确定，但对整体结果影响有限。血清学方面，33%的弓形虫阳性率提示交叉反应或既往暴露可能影响结果解读；无症状暴露个体血清学阳性可能反映大量无症状感染或高背景血清阳性率。研究局限性包括：依赖单一污染源的假设、调查延迟导致回忆偏倚、无法对所有无症状参与者进行访谈、仅3例行腰椎穿刺、嗜酸性粒细胞标准在地方性寄生虫感染环境可能受限、缺乏AC血清阳性率基线数据，以及暴发时未能对软体动物和鼠类进行寄生虫学检测。结论强调，该病诊断和污染途径确定面临挑战，尤其是潜伏期长且轻症缺乏简单确认检测方法。美拉尼西亚社会常用的开放式厨房可能通过小型蛞蝓或涡虫在餐具或食物上的隐匿存在促进AC幼虫污染食物，特别是在使用搅拌机等共享设备时可能放大暴露风险。研究人员将向受影响社区提供针对这些潜在风险的预防信息，并计划开展进一步血清阳性率研究以评估当地人群的AC暴露程度。
