大麻二酚治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎慢性疼痛：一项随机、安慰剂对照试验，并探索性加用四氢大麻酚

《Journal of Cannabis Research》：Cannabidiol for chronic pain in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis: a randomized, placebo-controlled trial with exploratory tetrahydrocannabinol add-on

　　

摘要

背景

持续性慢性疼痛在类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）患者中仍然是一个主要的未满足需求，即使炎症疾病活动度较低。基于大麻素的治疗在炎症性风湿病中的证据有限。我们研究了低剂量大麻二酚（CBD）治疗 RA 和 AS 慢性疼痛的疗效和安全性，并探索了辅助四氢大麻酚（THC）在无应答者中的效果。

方法

在这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验中，66 名尽管炎症疾病活动度低但仍有持续性疼痛的 RA 或 AS 患者被以 1:1 的比例随机分配口服 CBD 或安慰剂，为期 12 周。主要终点是第 12 周疼痛视觉模拟量表（VAS）减少至少 20 分。在盲法阶段后，无应答者进入为期 12 周的开放标签阶段：安慰剂组的无应答者改用 CBD，而 CBD 组的无应答者接受加用 THC。次要结局包括连续疼痛 VAS 评分、通过匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）测量的睡眠质量、通过连线测试（TMT）和数字符号替换测试（DSST）评估的认知功能、疾病活动度指标和安全性。

结果

在第 12 周，接受安慰剂的 32 名患者中有 9 名（28%）和接受低剂量 CBD 的 30 名患者中有 3 名（10%）达到了主要终点。低剂量 CBD 未显示出优于安慰剂的疼痛缓解效果，并与较差的睡眠质量相关，而认知结局或炎症标志物未观察到组间显著差异。在探索性开放标签阶段，接受 CBD 加 THC 的 23 名患者中有 9 名（39%）达到了预定的疼痛反应标准，而单独接受 CBD 的 25 名患者中只有 2 名（8%）。CBD + THC 组在连续疼痛 VAS 评分和睡眠质量方面也显示出更大的改善。

结论

低剂量 CBD 未产生有意义的疼痛缓解。加用低剂量 THC 与疼痛和睡眠质量的改善相关。这些发现应被视为假设生成性的，需要在盲法随机对照试验中得到确认。

试验注册

欧盟临床试验注册库，EudraCT 2017–004226-15，在招募第一名参与者前前瞻性注册；丹麦药品管理局 2018–010018。