综述：德国foslevodopa/foscarbidopa的真实世界经验：治疗见解与经验教训

《Neurological Research and Practice》：Real-world experience with foslevodopa/foscarbidopa in Germany: therapeutic insights and lessons learned

　　

晚期帕金森病（Parkinson’s disease, PD）患者通常需要继续接受装置辅助治疗（device-aided therapies, DAT），例如肠道和皮下输注治疗。近期，持续皮下输注磷左旋多巴/磷卡比多巴（foslevodopa/foscarbidopa, LD_p/CD_p）已成为一种新的治疗方法。该药物在德国获批两年后，已积累了大量的真实世界经验。基于此，研究人员提出了重要的实用建议，以帮助临床医生优化治疗。关键主题包括识别合适的患者、起始治疗和剂量确定的方法，以及平衡LD_p/CD_p与伴随口服多巴胺能治疗（dopaminergic therapies）的策略。讨论了实际挑战，特别是输注部位反应和老年或认知受损患者的神经精神易感性，并提出了如何在常规管理中预防和处理这些不良事件的建议。该综述还涉及停药原因、真实世界实施相关的组织因素以及泵技术的未来方向。总体而言，LD_p/CD_p在控制运动波动方面有效，并提供持续的获益，总体耐受性良好。皮肤反应常见但可管理，建议谨慎调整口服药物，而不是快速追求单药治疗。随着临床经验的增加，早期停药率已有所下降。

**Background**：帕金森病（PD）是老年人中第二常见的神经退行性疾病，其患病率、致残率和死亡率在过去一代中成倍增长。口服左旋多巴是主要治疗手段，但随时间推移疗效下降，导致运动和非运动波动，表现为“OFF”期等症状。随着突触变性进展，约50%的患者在5年内出现波动，10年后几乎所有患者受累。装置辅助疗法（DAT）包括肠道输注、皮下输注和脑深部电刺激（DBS），指南推荐适时引入。连续皮下输注磷左旋多巴/磷卡比多巴（LD_p/CD_p）作为一种新DAT，其3期试验显示可显著增加“ON”时间并减少“OFF”时间，且获益持续52周。2023年12月德国批准该疗法，目前德国已成为全球患者数最多的国家，基于两年真实世界经验，本文旨在提供实践建议。

**Patient profiles**：LD_p/CD_p适用于晚期左旋多巴反应性PD伴严重运动波动和运动障碍，且口服或透皮多巴胺能治疗已不能满意控制者。门诊可用“5-2-1规则”筛查适合患者，即每日口服左旋多巴≥5次、每日OFF时间≥2小时或麻烦的异动症≥1小时，满足任一条件建议转诊。真实世界数据显示DAT常引入较晚，LD_p/CD_p作为非手术方法可降低医患双方对持续治疗的接受门槛。事后分析显示，较年轻（≤65岁）且处于较早期晚期PD的患者获益更显著，包括运动症状、睡眠和生活质量改善；另有研究提示其对非运动症状（如睡眠、疼痛、便秘）也有改善。皮下输注对高频率口服左旋多巴且进食交互作用明显的患者尤其有用。与DBS的选择主要取决于个人偏好，但震颤为主、认知完好者倾向DBS或磁共振引导聚焦超声（MRgFUS），认知受损者倾向泵治疗，严重峰值剂量波动或过多多巴胺能刺激并发症者倾向DBS。经济因素也应考虑。理想候选人通常具有中等左旋多巴等效日剂量（相当于一盒LD_p/CD_p 2400/120 mg）、认知正常或轻度受损、有稳定照护环境；而衰弱老年、明显认知衰退或缺乏支持者一般不适合。有精神病史或冲动控制障碍（ICD）的患者风险更高，需严密监测。吞咽困难需肠内营养者可能优先考虑肠道凝胶输注，但初步研究表明LD_p/CD_p也可能改善吞咽功能。罕见情况下，左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂相关性微观结肠炎患者可因绕过胃肠道而获益。尚无衰弱综合征患者使用LD_p/CD_p的数据，建议谨慎起始。

**Expert recommendations**：应权衡在PD更早阶段（认知衰退和衰弱出现前）起始LD_p/CD_p的潜在获益