SLC7A11在LPS诱导的腹膜炎过程中表达上调，且其表达受到PPARγ的负调控

《BMC Immunology》：SLC7A11 is upregulated during LPS-induced peritoneal inflammation and is negatively regulated by PPARγ

　　

摘要

腹膜炎是腹膜透析的主要并发症，与腹膜间皮细胞（PMCs）的炎症损伤密切相关。溶质转运蛋白家族7的成员11（SLC7A11）是半胱氨酸/谷氨酸反向转运系统x_c^?的关键组分，已被发现参与炎症调节；然而，其在腹膜炎中的作用仍不明确。在本研究中，我们发现SLC7A11在脂多糖（LPS）诱导的腹膜炎小鼠模型以及LPS刺激的PMCs中的表达显著上调。SLC7A11的敲低减弱了LPS诱导的炎症反应，这通过白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和分化簇14（CD14）表达的降低得到了证实。此外，SLC7A11的敲低还减少了LPS诱导的核因子-κB（NF-κB）主要亚基p65的磷酸化，表明SLC7A11可能至少部分通过NF-κB信号通路参与炎症激活。机制上，染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）分析确定SLC7A11是过氧化物酶体增殖活化受体γ（PPARγ）的潜在下游靶点。ChIP-qPCR进一步证实LPS减少了PPARγ与SLC7A11启动子的结合。此外，罗格列酮激活PPARγ可抑制SLC7A11的表达，而GW9662抑制PPARγ可增强SLC7A11的表达。综上所述，这些发现表明SLC7A11参与了LPS诱导的腹膜炎，并受PPARγ的负调控。PPARγ–SLC7A11轴可能代表了腹膜炎中的一个潜在调控机制和治疗靶点。