假链状双歧杆菌通过乙酸相关的病原体诱导的 Th17/IL-17A 炎症反应减弱来缓解新生犊牛腹泻

《Microbiome》：Bifidobacterium pseudocatenulatum alleviates neonatal calf diarrhea via acetate-associated attenuation of pathogen-induced Th17/IL-17A inflammatory responses

　　

摘要

背景

新生犊牛腹泻是畜牧业生产中的一大挑战，通常由病原体诱导的肠道炎症和肠道菌群失调驱动。虽然Bifidobacterium (B.) pseudocatenulatum 的治疗潜力已得到认可，但其与犊牛腹泻相关炎症病理的机制相互作用仍未明确。本研究调查了B. pseudocatenulatum 如何缓解犊牛腹泻和肠道炎症，重点关注乙酸代谢和 T 辅助细胞 17 (Th17)/IL-17A 免疫轴。

结果

腹泻犊牛表现出明显的肠道微生物失调、代谢紊乱和炎症激活。健康犊牛的粪便微生物群移植 (FMT) 缓解了腹泻，并伴随着B. pseudocatenulatum 的富集和粪便乙酸的增加。体外实验中，活的B. pseudocatenulatum 增加了乙酸的产生。在互补的小鼠炎症模型中，B. pseudocatenulatum 和乙酸缓解了肠道损伤和炎症表型。在热灭活B. pseudocatenulatum 处理组中，保护作用减弱。机制上，这些保护作用伴随着病原体诱导的 Th17/IL-17A 相关反应的减弱，而不是对基础 Th17 激活的广泛抑制。游离脂肪酸受体 2 (FFAR2) 的药理阻断减弱了活的B. pseudocatenulatum 的保护作用，支持了乙酸相关受体信号通路的参与。

结论

本研究揭示了B. pseudocatenulatum 作为与犊牛腹泻缓解相关的菌群候选者，并支持乙酸相关的病原体诱导的 Th17/IL-17A 相关炎症反应减弱是其保护作用的一个组成部分。这些发现建立了一个菌群 - 代谢物 - 免疫调控框架，为缓解肠道炎症和犊牛腹泻提供了新的治疗策略。

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