达格列净对糖尿病肾移植受者蛋白尿、血糖控制及治疗负担的影响：一项匹配队列研究

《Acta Diabetologica》：Effects of dapagliflozin on proteinuria, glycemic control, and treatment burden in diabetic kidney transplant recipients: a matched cohort study

　　

摘要

目的

糖尿病和持续性蛋白尿是肾移植后心血管发病率、移植物功能障碍和死亡率的主要决定因素。虽然钠 - 葡萄糖共转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂在慢性肾脏病中显示出显著的心肾益处，但关于其在肾移植受者中使用的数据仍然有限。本研究旨在评估达格列净对糖尿病肾移植受者蛋白尿、移植物功能、血糖指标、治疗负担和观察到的安全事件的临床影响。

方法

我们对 2010 年至 2022 年间随访的糖尿病肾移植受者进行了一项探索性回顾性 1:1 临床匹配队列研究。在 282 名移植受者中，68 名患有糖尿病。18 名患者开始使用达格列净 10 mg/天，并被纳入全部治疗的耐受性队列；3 名患者在完成 3 个月治疗前因与记录的不良事件无关的患者偏好而停药，留下 15 名至少接受达格列净治疗 12 个月的受者纳入疗效队列。根据预定的匹配标准，选择了 15 名未接受 SGLT2 抑制剂治疗的糖尿病肾移植受者作为 1:1 临床匹配的可比对照组。主要结局是蛋白尿和 eGFR 的变化。次要结局包括 HbA1c、空腹血糖、胰岛素需求量、降压药物负担和观察到的安全事件。

结果

30 名糖尿病肾移植受者被纳入 12 个月疗效分析（15 名达格列净治疗受者和 15 名 1:1 临床匹配的可比对照组）。两组间基线人口统计学、移植相关、肾功能和血糖特征大体可比。达格列净组的蛋白尿减少幅度大于对照组（中位数变化，?157 [?310 至 ?52] 与 ?12 [?48 至 +25] mg/天；Hodges–Lehmann 位置偏移估计，?171 mg/天；95% CI, ?310 至 ?32; p = 0.009），而 eGFR 保持稳定（ΔeGFR 组间差异，+1.6 mL/min/1.73 m2; 95% CI, ?1.8 至 +5.0; p = 0.31）。达格列净组的 HbA1c 从 8.10% (65 mmol/mol) 降至 7.10% (54 mmol/mol)，而对照组则从 8.18% (66 mmol/mol) 降至 7.80% (62 mmol/mol)。空腹血糖和每日胰岛素剂量的降低幅度也更大。达格列净组发生 2 例需要口服抗生素的尿路感染，对照组发生 1 例。未观察到生殖器感染、糖尿病酮症酸中毒、急性排斥反应、移植物丢失、心血管事件、需要住院的严重感染或死亡。

结论

在这个探索性的 1:1 临床匹配的选定糖尿病肾移植受者队列中，达格列净的使用与 12 个月内蛋白尿减少、血糖指标改善和治疗负担降低相关，未观察到主要的移植物相关或严重感染事件。然而，回顾性设计、小样本量、选定队列和完成治疗者的疗效分析排除了因果推断和明确的安全性结论。在推荐在移植实践中常规实施之前，需要更大规模的前瞻性多中心研究。