MECR 相关代谢调控促进前列腺癌肿瘤进展及免疫微环境重塑

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：MECR-associated metabolic regulation contributes to tumor progression and immune microenvironment remodeling in prostate cancer

　　

摘要

前列腺癌是全球主要的恶性肿瘤，探索其发生机制和治疗靶点仍然是一个重要的挑战。在本研究中，整合了广泛使用的前列腺癌队列的转录组和临床数据，以建立一种新型预后模型并探索其核心基因的生物学意义。差异表达分析结合 LASSO-Cox 回归确定了由 MECR、HVCN1 和 NGFR 组成的三基因预后模型。该模型能够独立预测患者预后，并且与传统的临床病理变量相比表现出更优越的预测性能。在这些基因中，MECR 是唯一与不良预后相关的基因。功能研究表明，MECR 能促进前列腺癌细胞增殖、迁移，并减少与凋亡相关的核形态变化。在机制上，MECR 能调节 PI3K/AKT 通路活性和免疫相关细胞机制。在免疫健全同系肿瘤模型中，MECR 敲低显著抑制了肿瘤进展，并与 CD8⁺ T 细胞活化增加相关。我们发现 CD8⁺ T 细胞耗竭可以部分挽救 MECR 沉默的抗肿瘤效果，表明 CD8⁺ T 细胞介导的免疫作用有助于 MECR 沉默的抗肿瘤效果。总的来说，我们的发现确定 MECR 是连接前列腺癌肿瘤进展、凋亡相关细胞表型和免疫微环境重塑的潜在调节因子。通过整合肿瘤内在和免疫相关机制，我们的结果为前列腺癌发展分子通路以及与免疫逃逸相关的治疗耐药性提供了新见解。