XRCC4的谷氨酸酰化促进了其降解，从而使乳腺癌细胞对PARP抑制剂更加敏感

《Cellular Oncology》：XRCC4 glutarylation promotes its degradation to sensitize breast cancer cells to PARP inhibitors

　　

摘要

背景

谷氨酰化是一种新发现的蛋白质酰化形式，已被证实与肿瘤代谢的调控有关。然而，谷氨酰化在乳腺癌中的作用目前尚不清楚。

方法

本研究利用多组学数据集分析了XRCC4在乳腺癌中的特征。通过CCK-8、EdU和菌落形成实验验证了XRCC4在乳腺癌中的作用。通过生物信息学预测、免疫荧光和共免疫沉淀（Co-IP）实验确认了XRCC4的谷氨酰化情况。

结果

研究发现，XRCC4的表达上调与乳腺癌患者的不良预后相关。体外实验表明，XRCC4的过表达会促进乳腺癌细胞的增殖，而沉默XRCC4则能抑制细胞增殖。机制分析显示XRCC4蛋白可以被谷氨酰化。具体来说，我们的研究发现脱谷氨酰酶SIRT5可以在细胞质中与XRCC4结合，从而在蛋白质水平上促进其表达。沉默XRCC4可通过抑制p-mTOR/p-ULK1通路来促进自噬。

结论

XRCC4的谷氨酰化可以通过抑制mTOR活性和促进自噬来提高乳腺癌对PARP抑制剂的敏感性，从而为使用PARP抑制剂进行维持治疗提供更多选择。