缺血性卒中后脑组织 miR-223-3p 升高反映的是免疫浸润而非内在上调

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Elevated Brain Tissue miR-223-3p After Ischemic Stroke Reflects Immune Infiltration Rather Than Intrinsic Upregulation

　　

摘要

缺血性卒中会触发大脑快速的免疫浸润，重塑其细胞类型组成，并可能混淆对免疫细胞富集分子的分析。微小 RNA (miRNA) 通过微调信使 RNA (mRNA) 的表达作为强有力的调节剂，从而调节细胞类型对缺血的特异性反应。几项整体组织分析表明，缺血性卒中中抗炎 miRNA，即 miR-223-3p，水平升高，但由于缺乏单细胞分辨率，这种失调的病理相关性仍然不清楚。我们显示，miR-223-3p 在缺血性卒中患者的血液中急性增加，并在小鼠的髓系细胞中选择性表达。由于 miR-223-3p 的髓系特异性，它在整体缺血脑裂解液中似乎显著升高，尽管这种升高主要反映了髓系细胞丰度的增加，而不是大脑中单细胞水平的上调。引人注目的是，浸润大脑的巨噬细胞表现出急性降低的 miR-223-3p 水平。我们假设这些巨噬细胞最初获得的促炎表型比大脑驻留巨噬细胞更强，对单细胞转录组学 (GSE234052) 的重新分析进一步支持了急性脑缺血后促炎巨噬细胞表型。我们的研究举例说明了整体组织分析的固有局限性，并强调了需要重新审视从组织水平数据得出的结论，特别是在怀疑免疫细胞浸润和分子富集的情况下。克服单细胞分辨率下整合空间 miRNA 和 mRNA 检测的技术挑战，对于剖析缺血性卒中病理的调节机制并为有效免疫调节疗法的开发提供指导至关重要。

图文摘要

缺血性卒中中大脑 miR-223-3p 的增加是由细胞类型组成的变化引起的。在健康大脑中，miR-223-3p 由小胶质细胞和驻留巨噬细胞表达。缺血导致富含 miR-223-3p 的外周髓系细胞浸润到大脑，增加了组织裂解液中 miR-223-3p 的水平。在缺血性巨噬细胞中，miR-223-3p 减少，而小胶质细胞中未发现失调。