NLRP3 缺陷缓解结肠炎与产短链脂肪酸细菌相关

《AMB Express》：NLRP3 deficiency alleviates colitis in association with short-chain fatty acid–producing bacteria

　　

摘要

NLRP3 炎症小体是炎症性肠病（IBD）的一个重要易感因素，然而其在肠道炎症期间调节肠道菌群的特定机制尚不清楚。本研究观察到活动性溃疡性结肠炎患者和硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型中，结肠组织内的 NLRP3 炎症小体显著上调。Nlrp3 缺失显著减轻了疾病严重程度，证据包括组织病理学改善、促炎细胞因子减少以及微生物 α 多样性增加。值得注意的是，Nlrp3 缺乏缓解了有益产短链脂肪酸（SCFA）类群的减少，特别是富集了 Dubosiella 和 Rikenellaceae_RC9_gut_group，这与粪便丙酸盐和丁酸盐水平的恢复有关。此外，使用产 SCFA 益生菌Clostridium butyricum治疗可缓解野生型小鼠的结肠炎，但在Nlrp3缺乏的小鼠中未提供额外益处，且在用 NLRP3 激活剂尼日菌素处理的小鼠中未能减轻炎症。总之，这些结果表明C. butyricum的治疗疗效可能受宿主 NLRP3 激活状态的影响，强调了 NLRP3 信号传导与 IBD 发病机制中菌群介导调节之间的复杂关系。

图形摘要