在印度南部人群中，PCSK9和CCL22基因多态性与心肌梗死之间的关联

《Functional & Integrative Genomics》：Association of PCSK9 and CCL22 gene polymorphisms with myocardial infarction in a South Indian population

　　

摘要

心肌梗死（MI）仍然是全球主要的发病率和死亡率原因之一，在2型糖尿病（T2DM）患者中尤为普遍。宿主遗传因素通过影响脂质代谢和免疫介导的炎症通路，在调节个体对MI的易感性方面起着重要作用。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）基因是胆固醇稳态的关键调节因子，而C-C基序趋化因子配体22（CCL22）则参与免疫细胞募集和血管炎症。在这项研究中，我们调查了PCSK9 rs505151、rs11591147和CCL22 rs4359426多态性与南印度人群中MI风险之间的关联。该病例对照研究包括400名参与者，分为对照组（n = 100）、MI组（n = 100）、T2DM组（n = 100）以及同时患有T2DM和MI的组（n = 100）。各组之间的临床和生化参数存在显著差异，包括脂质指标和心血管代谢风险标志物（p < 0.05）。遗传分析显示，在等位基因和基因型分布范围内，PCSK9 rs505151变异与MI易感性之间存在显著关联，并且在显性和隐性遗传模型下均具有显著效应。多变量逻辑回归分析证实，在调整了年龄、性别、体重指数和吸烟状况后，rs505151风险基因型仍与MI独立相关。相比之下，PCSK9 rs11591147较为罕见，未显示出显著关联。CCL22 rs4359426多态性与MI的关联证据有限，仅在显性遗传模型下观察到显著效应。此外，使用遗传风险评分进行的联合分析表明，PCSK9和< />变异的累积遗传负担与MI风险增加有关。总体而言，我们的研究结果表明，脂质调节和免疫相关途径的遗传变异可能增加南印度人患MI的风险。需要进一步的研究来验证这些关联，并阐明其生物学和临床意义。