钠-葡萄糖共转运体2抑制剂与缺血性心肌病中循环活性素A水平的降低以及BMP/活性素信号通路的调节相关，在这种心肌病中，超声检查结果显示发生肺动脉高压的概率较高

《GeroScience》：Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors are associated with reduced circulating activin A and modulation of BMP/activin signaling in ischemic cardiomyopathy with high echocardiographic probability of pulmonary hypertension

　　

摘要

肺动脉高压（PH）常会并发射血分数降低的心力衰竭（HFrEF），尽管治疗选择有限，但预后仍会恶化。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是否能通过其既定的血流动力学效应之外的方式改善PH，目前尚不清楚。一项单中心、非随机研究前瞻性地招募了74名急性心肌梗死后患有缺血性HFrEF且心脏超声检查显示PH可能性较高的患者。这些患者分别接受SGLT2i（达格列净或恩格列净，每日10毫克；n=42）联合指南推荐的药物治疗，或仅接受指南推荐的药物治疗（n=32）。研究人员对患者进行了非靶向血浆蛋白组学分析（汇总样本）、microRNA谱分析，以及选择性的衰老和氧化应激生物标志物检测。候选发现通过ELISA和qRT-PCR进行了验证。进一步的体内和体外实验评估了恩格列净在缺血/再灌注损伤以及低氧条件下的人肺动脉内皮细胞和心肌细胞中的作用。SGLT2i治疗可降低循环中的活性素A和miR-1306-5p水平，改善世界卫生组织的心功能分级，减少右心衰竭的征象，降低心脏超声检查显示PH的概率，并增强右心室-肺动脉的耦合作用。在实验模型中，恩格列净能够降低活性素A水平，增加BMPR2的表达，并改善缺血后的心室功能。在低氧状态下的内皮细胞和心肌细胞中也观察到了类似的分子变化。氯喹部分减弱了这些效应，提示自噬可能参与了其中的作用机制。在各种临床和实验模型中，SGLT2i治疗均一致地与活性素A信号传导的减弱相关。BMP/活性素/TGFβ途径的调节是一个生物学上合理的机制，可能解释了SGLT2i治疗在缺血性HFrEF患者中发挥的作用。