《The Journal of Nutrition》：Acute Stevia Consumption does not Alter Endocrine Responses in Individuals with Normal Weight, Overweight, and Type 2 Diabetes Mellitus
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摘要
背景：甜菊糖是一种植物来源的非营养性甜味剂。甜菊糖摄入对血糖及激素反应的急性影响尚未被充分研究。
目的：本研究旨在评估单独含有甜菊糖及甜菊糖与葡萄糖联合使用的饮品对血糖、激素及食欲反应的影响。
方法：本研究评估了三个队列，分别为正常体重（NW）、超
摘要
背景：甜菊糖是一种植物来源的非营养性甜味剂。甜菊糖摄入对血糖及激素反应的急性影响尚未被充分研究。
目的：本研究旨在评估单独含有甜菊糖及甜菊糖与葡萄糖联合使用的饮品对血糖、激素及食欲反应的影响。
方法：本研究评估了三个队列，分别为正常体重（NW）、超重（OW）或2型糖尿病（T2DM）的个体，每组n=23，采用随机序列交叉设计，每名受试者完成四种测试条件。四种测试饮品分别为：甜菊糖饮品（75.6 mg甜菊醇当量）、水、葡萄糖饮品（30 g）以及甜菊糖+葡萄糖饮品（30 g葡萄糖+75.6 mg甜菊醇当量）。在饮品摄入前及摄入后180分钟内采集血样。评估指标包括血浆葡萄糖、胰岛素、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、胰高血糖素及肽YY（PYY）的净增量曲线下面积（niAUC）和增量最大浓度值。食欲通过视觉模拟量表问题及随后的随意进餐能量摄入进行评估。
结果：在三个组别中，甜菊糖饮品与水饮品的反应无显著差异，甜菊糖+葡萄糖饮品与单独葡萄糖饮品的反应亦无显著差异。
结论：急性甜菊糖摄入并未实质性改变血糖或涉及葡萄糖和食欲调节的激素反应、食欲评分或后续进餐的能量摄入。
临床试验注册号及获取网址：ClinicalTrials.gov标识号：NCT05287906。研究详情 | NCT05287906 | 一项评估甜菊糖苷对急性食欲激素释放影响的试验 | ClinicalTrials.gov
论文解读：甜菊糖急性摄入对血糖调控及食欲相关激素影响的随机交叉研究
一、研究背景与目的
超重、肥胖及2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）目前分别影响全球25亿、8.9亿和8.3亿人。美国超过70%的成人超重或肥胖，超过10%患有2型糖尿病，因此体重管理和血糖控制是主要的公共卫生问题。观察性研究结果表明，添加糖（主要来自含糖饮料）的高能量摄入与多种非传染性疾病（如2型糖尿病和肥胖）的发病率相关。减少糖摄入是健康饮食的重要组成部分，有助于控制血糖和体重。
非营养性甜味剂（nonnutritive sweeteners, NNS）是一类食品添加剂，用于商业食品和饮料或桌面甜味剂包中，其甜度与糖（蔗糖）相似，但几乎不含热量。NNS每克比糖具有更高的甜度效力（数百至数千倍），其化学结构、代谢和排泄方式各异。糖通过结合舌头上甜味受体（G蛋白偶联受体T1R2-T1R3）向大脑发送信号，还可引发头期胰岛素释放（cephalic phase insulin response, CPIR），为葡萄糖进入体内做准备。糖在肠道中触发肠促胰岛素释放，这些激素可触发胰岛素释放并影响食欲。NNS同样能结合甜味受体并提供甜味，但几乎不提供能量，因此其对CPIR及参与调节葡萄糖稳态和食欲的急性内分泌反应的影响引发关注。此外，甜味受体也存在于口腔外，位于整个胃肠道的肠内分泌细胞上，参与葡萄糖代谢、食欲控制和消化。NNS对肠外味觉受体的影响及其随后的急性激素释放尚不明确，存在NNS可能干扰碳水化合物代谢并损害GLP-1和胰岛素释放的假说。甜味解偶联假说认为，与糖相比，NNS可能通过多种机制使控制食欲、能量摄入、血糖反应和消化的肠-脑信号失调。
迄今为止，评估NNS对内分泌反应影响的研究大多评估人工NNS，而对植物源NNS如甜菊糖的研究较少。甜菊糖是甜叶菊（Stevia rebaudiana Bertoni）植物的天然成分，由甜菊醇糖苷混合物组成，其甜度约为蔗糖的200-400倍，可通过叶片提取或酵母发酵商业化生产。已有临床前研究提示甜菊糖可刺激肠道激素释放，但人体研究结果不一。本研究旨在评估单独或与葡萄糖联合摄入甜菊糖饮品，对正常体重（normal weight, NW）、超重（overweight, OW）和2型糖尿病（T2DM）个体中与葡萄糖和食欲调节相关内分泌反应的急性影响，并与阴性对照（水）和阳性对照（葡萄糖）进行比较。研究假设甜菊糖的反应与水相似，甜菊糖+葡萄糖的反应与单独葡萄糖相似。
二、主要技术方法
本研究为随机、双盲、交叉设计试验，共纳入三组受试者（NW、OW、T2DM），每组23人。受试者分别摄入四种饮品：水（阴性对照）、30 g葡萄糖（阳性对照）、75.6 mg甜菊醇当量（相当于甜菊糖每日允许摄入量的25%）及75.6 mg甜菊醇当量+30 g葡萄糖。在饮用品摄入前及摄入后180分钟内多个时间点采集血样，测定血清葡萄糖、胰岛素、胰高血糖素、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）及肽YY（peptide YY, PYY）水平。通过视觉模拟量表（visual analog scale, VAS）评估主观食欲感受，并在摄入饮品后195分钟提供随意进餐以评估能量摄入。采用净增量曲线下面积（net incremental area under the curve, niAUC）和增量最大浓度（incremental maximal concentration, iCmax）作为主要评估指标。数据采集在美国三个临床试验中心完成，Clinical Trials.gov注册号：NCT05287906。
三、研究结果
**葡萄糖和胰岛素反应**：研究人员比较了各饮水条件（水、甜菊糖、葡萄糖、甜菊糖+葡萄糖）下NW、OW和T2DM三组受试者的血糖和胰岛素随时间变化曲线及niAUC值。结果显示，在任何组内，水与甜菊糖条件之间、葡萄糖与甜菊糖+葡萄糖条件之间的反应均无统计学显著差异。
**GIP、GLP-1、PYY和胰高血糖素反应**：研究人员分析了与食欲和葡萄糖调节相关的激素（GIP、GLP-1、PYY和胰高血糖素）的niAUC值。三个组内，水与甜菊糖条件之间、葡萄糖与葡萄糖+甜菊糖条件之间均未观察到统计学显著差异（所有P > 0.05）。iCmax值的分析也得到一致结果。
**主观食欲评分**：研究人员比较了各饮水条件下三组受试者的主观食欲评分（饥饿感、饱腹感、进食欲望和预期进食量）。在OW组中，葡萄糖+甜菊糖饮品与葡萄糖饮品相比，饱腹感存在边缘显著差异（P = 0.05）；其余各组内不同饮品条件之间均无显著差异。
**能量摄入**：在随意进餐测试中，三个组内水与甜菊糖条件之间、葡萄糖与甜菊糖+葡萄糖条件之间的能量摄入量均无显著差异。NW组水与甜菊糖分别为849 ± 73.2和846 ± 68.7 kcal（P = 0.961），葡萄糖与葡萄糖+甜菊糖分别为818 ± 63.5和810 ± 67.0 kcal（P = 0.880）；OW组分别为819 ± 71.3和841 ± 65.5 kcal（P = 0.596）及793 ± 66.9和818 ± 55.6 kcal（P = 0.544）；T2DM组分别为943 ± 33.1和924 ± 39.1 kcal（P = 0.628）及901 ± 33.3和877 ± 34.0 kcal（P = 0.538）。
**不良事件**：仅NW组一名受试者在静脉置管时出现轻度头晕，研究人员判定为与测试饮品无关，受试者完全恢复。
四、讨论与结论
本研究结果显示，单独摄入甜菊糖饮品与水相比，未显著影响血糖、胰岛素、胰高血糖素、GLP-1、GIP或PYY的血中水平；甜菊糖+葡萄糖饮品与单独葡萄糖饮品的反应也无实质性差异。葡萄糖饮品作为阳性对照，引发了预期的血糖、胰岛素和GIP升高，而甜菊糖和水平饮品未出现这些变化。这些结果支持甜味本身在缺乏耦合能量时不会引发所评估激素的急性反应这一观点。与临床前模型中观察到的NNS可刺激GLP-1释放不同，人体研究结果未发现甜菊糖对急性激素释放的影响。本研究结果与此前NNS相关系统综述和荟萃分析的结论一致，即单一NNS和NNS混合物对血糖和食欲激素无急性影响，与水相似。本研究的局限性在于仅评估急性反应，未对长期摄入效应进行评估，且样本量不足以检测三组之间的潜在差异反应。
**研究结论**：急性甜菊糖饮品摄入并未实质性改变血糖或涉及葡萄糖和食欲调节的激素反应、食欲评分或能量摄入。此外，甜菊糖+葡萄糖的激素反应与单独葡萄糖的反应无显著差异。未来研究可评估长期效应，并纳入更广泛的人群（包括儿童、老年人和高频率甜菊糖使用者）。本研究发表于《The Journal of Nutrition》。
