《Brain and Behavior》：Serum VIP and IL-1β Levels Are Associated With Anxiety and Depression in Patients With Parkinson's Disease: A Cross-Sectional Study
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背景：焦虑与抑郁症状常伴随帕金森病（PD）发生，但这些情感并发症的生物学过程及其潜在外周指标仍不完全清楚。本研究评估了PD个体中循环血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide, VIP）、白细胞介素-1β（interleukin-
背景：焦虑与抑郁症状常伴随帕金森病（PD）发生，但这些情感并发症的生物学过程及其潜在外周指标仍不完全清楚。本研究评估了PD个体中循环血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide, VIP）、白细胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha, TNF-α）浓度是否因焦虑与抑郁症状的存在而存在差异。方法：这项探索性研究纳入同一机构登记的56例PD个体及40例年龄与性别匹配的神经健康参与者。临床特征包括Hoehn–Yahr分期、日常生活能力（activities of daily living, ADL）评估、MMSE认知评价，以及采用HAMA-14和HAMD-17测量焦虑与抑郁症状。当参与者同时满足焦虑与抑郁评估量表的预设截断值时判定为PD-AD状态。采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assays, ELISA）检测循环VIP、TNF-α和IL-1β浓度。通过Spearman相关检验、二分类logistic回归建模和受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）分析考察生物标志物与临床变量关系。结果：相对于健康参与者，PD组循环VIP浓度降低，IL-1β和TNF-α浓度升高，所有比较均达统计学显著（p < 0.01）。在PD参与者中，符合焦虑抑郁标准者VIP进一步降低并伴有IL-1β升高。较低VIP浓度与较高HAMA-14和HAMD-17评分相关（r = –0.559和r = –0.853），而IL-1β浓度与两种症状量表呈正相关。ROC分析确定VIP是区分PD-AD与无情感症状PD患者的最强生物标志物（AUC = 0.892，95% CI：0.799至0.986；灵敏度0.842；特异度0.814）。IL-1β分类能力中等，AUC为0.796（95% CI：0.666至0.926）。结论：这些结果表明VIP和IL-1β的改变与PD情感症状相关，并可能有助于临床中基于生物标志物的PD-AD识别。然而，观察性横断面设计与相对较小队列规模限制了结果解释；未来需更大纵向人群研究验证。
研究背景与立项依据
帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种以多巴胺能通路进行性损伤和α-突触核蛋白异常聚集为特征的复杂神经退行性疾病。除经典运动障碍外，PD常伴发认知、睡眠及情绪紊乱，其中焦虑与抑郁常共存于PD患者，且可先于明显运动障碍出现，与更快临床恶化、更差生活质量及更高死亡率相关。目前多种病理过程（炎症激活、氧化还原失衡、线粒体损伤）被提出参与PD情感障碍，但缺乏特异敏感的外周生物标志物。血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide, VIP）作为神经活性肽具有抗炎、促神经元存活作用，可调控小胶质细胞反应并抑制TNF-α与IL-1β等炎性介质；而TNF-α与IL-1β等促炎介质与PD多巴胺能损伤及情绪障碍相关。因此，研究人员假设VIP–细胞因子轴失调可能平行伴随PD焦虑抑郁发生，并探索其作为外周识别指标的价值。
主要技术方法概括
研究人员在河南医科大学第二附属医院连续纳入2020年10月至2022年6月确诊PD患者56例及同期体检健康对照40例（年龄性别匹配）。PD分组依据中国PD临床诊断标准，由副主任以上职称神经科医师确认；排除继发性帕金森综合征、脑血管病史、MMSE<27或原发精神障碍等。采集空腹外周血分离血清，ELISA检测VIP、TNF-α、IL-1β；临床采用Hoehn–Yahr（H–Y）分期、ADL、MMSE、HAMA-14（焦虑≥7分）与HAMD-17（抑郁≥8分）评定，同时达标定义为PD-AD，仅单症状者排除出亚组比较。统计用SPSS 25.0，连续变量按分布选t检验/ANOVA或Mann–Whitney U/Kruskal–Wallis H，分类变量用χ2，Spearman相关分析生物标志物与量表评分关系，二分类logistic回归筛选独立关联变量，ROC曲线评估诊断效能。
研究结果
3.1 对照组与PD组基线及量表评分比较：两组MMSE中位数无差异；PD组HAMA-14（中位9.50 vs 2.00）与HAMD-17（中位13.00 vs 1.00）显著更高（p<0.001），确认PD群体情感症状负担更重。
3.2 PD循环VIP、TNF-α、IL-1β改变：PD组VIP（160.37±47.63 vs 219.86±56.82 pg/mL）显著降低，TNF-α（371.09±62.84 vs 293.01±41.27）与IL-1β（287.81±116.73 vs 217.10±83.91）升高（均p<0.01）。logistic回归示TNF-α独立关联PD状态（OR=1.015, p=0.020），ROC下TNF-α区分PD的AUC=0.803。
3.3 NPD-AD与PD-AD亚组血清参数比较：PD-AD（n=27）VIP（135.63±34.51 vs 195.22±41.53）更低，TNF-α（391.60±86.55 vs 337.56±61.61）与IL-1β（332.92±112.05 vs 223.91±88.87）更高（均p<0.01），表明共病情感症状者VIP–炎症失衡更显著。
3.4 生物标志物与PD进展相关：VIP、TNF-α、IL-1β与ADL评分及病程无显著相关；按H–Y分期比较仅IL-1β在中晚期高于早期（p=0.008），提示IL-1β或部分反映运动进展而非情感主轴。
3.5 与焦虑严重度关系：VIP与HAMA-14负相关（r=–0.559, p<0.001），IL-1β正相关（r=0.727, p<0.001），TNF-α无显著相关；按焦虑分级VIP在焦虑组整体降低（p<0.001），IL-1β随焦虑重度递增（p<0.001），TNF-α组间无差。
3.6 与抑郁严重度及PD-AD判别：VIP与HAMD-17强负关（r=–0.853, p<0.001），TNF-α（r=0.398）与IL-1β（r=0.375）正关；抑郁分级中VIP递减（p<0.001）、IL-1β递增（p=0.010）。PD-AD的logistic模型VIP（OR=0.932, p=0.002）与IL-1β（OR=1.014, p=0.036）独立关联；ROC中VIP判别PD-AD的AUC=0.892（截值156.04 pg/mL，灵敏度0.842，特异度0.814），IL-1β AUC=0.796，TNF-α仅0.691。
讨论部分总结
研究人员指出，PD组相对健康者VIP降低伴TNF-α、IL-1β升高，PD-AD亚组VIP进一步下降、IL-1β进一步上升；VIP与HAMA/HAMD评分负向、IL-1β正向关联，logistic与ROC支持VIP与IL-1β对PD-AD有判别价值且VIP最优。该结果与前人关于VIP神经保护抗炎、IL-1β促进氧化应激与抑制神经营养因子合成的机制报道一致。作者说明同型半胱氨酸、胆固醇等基线无组间差异可能与样本量、用药混杂有关。研究局限包括单中心横断面、PD-AD亚组小、未充分校正抗帕药/抗抑郁药/他汀等混杂、ROC未外部验证、缺分子机制实验。讨论强调结果属探索性，不能推定因果方向，需多中心纵向大队列验证VIP–IL-1β轴是否具筛查或靶点意义。
结论部分翻译
综上，共病焦虑抑郁的PD患者血清VIP降低、IL-1β升高。两生物标志物均与情感症状负担相关，且在本探索队列中VIP具最高ROC判别性能。这些发现提示联合评估血清VIP与IL-1β可为识别PD情绪症状提供辅助信息，但在推荐临床应用前仍需更大纵向与验证研究。
（注：全文依原文浓缩，未引文献标号与图号，上标下标以呈现，专业缩写首现括注，作者名Xiaoli Zhang、Honglei Li等保留原文拼法，期刊《Brain and Behavior》为载刊。）
