由奥密克戎变异株独特的进入途径引发的巨噬细胞焦亡机制是导致疾病严重程度的根本原因

《Communications Biology》：Macrophage pyroptosis driven by Omicron variant’s distinct entry route underlies severe disease pathogenesis

　　

摘要

由于SARS-CoV-2感染导致的重症是整个疫情期间医疗负担的主要驱动因素。尽管奥密克戎变种的总体致病性较早期毒株有所减弱，但在感染奥密克戎后发展为重症的患者中，死亡率仍然很高，其背后的机制仍不清楚。通过分析由不同病毒株引起的重症患者支气管肺泡灌洗液的单细胞RNA测序数据，我们发现与感染野生型病毒的患者相比，感染奥密克戎的患者巨噬细胞的数量显著减少，这种改变与较差的临床结果相关。机制研究表明，奥密克戎病毒主要通过内吞途径感染巨噬细胞，导致溶酶体损伤并促进组织蛋白酶L的释放，进而过度激活NLRP3-Caspase-1通路。这最终导致巨噬细胞发生凋亡（pyroptosis）并大量分泌炎症介质，从而可能加剧疾病进展。这些发现突显了不同SARS-CoV-2变体引发的免疫反应的根本差异，并强调了在临床管理中需要针对病毒变体制定具体策略的必要性。