《Communications Medicine》：Eating jetlag based on meal timing discrepancies and risk of cardiovascular disease using the prospective cohort NutriNet-Santé
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背景：进食时差（Eating Jetlag, EJL）是一个新兴概念，定义为休息日与工作日的进食时间规律性差异。研究人员评估了法国队列中EJL与心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）风险的关联。方法：数据来自NutriNet-Sa
背景：进食时差（Eating Jetlag, EJL）是一个新兴概念，定义为休息日与工作日的进食时间规律性差异。研究人员评估了法国队列中EJL与心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）风险的关联。方法：数据来自NutriNet-Santé前瞻性队列（2009–2023）的104,806名参与者（79%为女性，平均年龄42.7岁，标准差14.6）。CVD由自我报告并经医疗记录验证。EJL强度通过重复24小时膳食记录中首次和末次热量摄入时间计算（平均5.8±3.2份记录），取周末与工作日绝对差值；EJL方向分为“提前（Advance）”“维持（Maintenance）”“延迟（Delay）”三类。采用多变量校正Cox模型评估关联。结果：中位随访8.1年，男性中EJL与较高CVD风险（HR=1.14 [1.05–1.23]）及冠心病（Coronary Heart Disease, CHD）风险（HR=1.21 [1.11–1.33]）相关；男性“提前”组CVD（HR=1.44 [1.08–1.93]）和CHD（HR=1.68 [1.19–2.39]）风险高于“维持”组，“延迟”组CHD风险亦升高（HR=1.36 [1.05–1.77]）。结论：结果表明，工作日与周末间进食时间规律性在CVD病因中起作用，独立于睡眠时长和饮食质量，尤其在男性中。若其他研究证实，进食时间规律性可作为降低CVD风险的策略。试验注册号NCT03335644。
研究背景与动机
在工业社会，不规律进食模式（如不吃早餐、夜间进食）日益普遍，而工作日程固定导致工作与休息日睡眠及进食时间存在偏差，这种睡眠-觉醒时间偏差被称为社交时差（Social Jetlag, SJL）。类似地，进食时差（Eating Jetlag, EJL）指休息日与工作日进食时段的不一致，可能扰乱昼夜节律（Circadian Rhythm）这一调控代谢稳态的内部时钟。既往研究提示EJL与体质指数（Body Mass Index, BMI）升高、血压及糖化血红蛋白（HbA1c）水平不良有关，但其与CVD事件的长期关联尚未见报道。鉴于进食可作为外周生物钟的主要同步因子（Zeitgeber），研究人员假设EJL通过昼夜节律失调增加CVD风险，遂利用法国NutriNet-Santé电子队列开展前瞻性分析。
研究概述与发表信息
研究人员基于NutriNet-Santé队列（2009–2023）纳入104,806名基线无CVD的成年人（79%女性，平均42.7±14.6岁），通过重复24小时膳食记录计算EJL强度（EJLI，周末与工作日进食中点绝对差）及方向分类（Advance/Maintenance/Delay），采用多校正Cox比例风险模型分析其与总CVD、冠心病（CHD）及脑血管疾病（Cerebrovascular Disease, CVA）的关联。论文发表于《Communications Medicine》，结论指出EJL强度升高与男性CVD及CHD风险上升独立相关，且提前或延迟进食模式均具危害，意义在于为“保持工作日-周末进食规律”这一非药物干预提供依据。
主要技术方法（≤250字）
研究人员采用NutriNet-Santé前瞻性电子队列，参与者每6个月提交3天非连续24小时膳食记录（含1个周末日），取入组前2年记录加权计算进食中点（首次与末次摄入时间中点）。EJL=EJL非工作日中点?工作日中点；强度取绝对值，方向按±1小时划类。CVD事件经自我申报后由医师对照医疗记录及医保数据库验证，依ICD-10分类。统计用年龄作时间尺度的Cox模型，嵌套4层校正（社会人口/生活方式、BMI与能量、全天进食时间与饮食模式、睡眠时长与就寝时间亚组），并以多次插补处理缺失，剂量-反应用惩罚样条，敏感性分析排除夜班/失业者并额外校正SJL。
研究结果
EJL强度与总CVD、CHD及CVA风险：中位随访8.1年（814,338人年）录得2,368例CVD（1,270 CHD，1,098 CVA）。总人群中EJLI每增1小时，CVD风险HR=1.08（1.02–1.14），男性达HR=1.14（1.05–1.23），女性无显著关联；CHD类似且仅男性显著；CVA无关联。剂量-反应曲线约1.5小时出现平台。
EJL分类与CVD风险：男性“Advance”组较“Maintenance”组CVD（HR=1.44）与CHD（HR=1.68）风险更高；“Delay”组CHD亦升（HR=1.36）；总人群趋势同但较弱；女性及CVA仍无显著。
敏感性与分层分析：排除夜班、失业者结果稳健；追加校正SJL后效应微变，SJL与EJLI无交互；按首次进食时间中位数分层，EJLI-CVD关联仅在较晚首餐者中显现。
讨论与结论翻译
讨论指出，EJL强度与男性CVD/CHD风险相关，提前与延迟均有害，独立于饮食质量、睡眠参数及SJL。与既往女性美国队列（平均EJL 1.9±1.8小时）及西墨学生横断面研究一致方向，但本队列EJL较低（0.8±0.8小时）、年龄偏大、女性居多致性别特异结果可能受绝对风险与昼夜性别二态性影响。机制上，进食作为外周钟主导授时因子，每周EJL可致行为-生物钟慢性和错配，干扰心肌线粒体动力学、脂质代谢及基因转录节律。局限包括以周六日代休/工日、退休者稀释暴露、观察性残留混杂、志愿偏倚及2014年睡眠数据时效。
结论：本研究提示EJL与较高CVD风险相关，尤其男性中周末较工作日提前或延迟进食均伴风险上升，独立于睡眠时长与饮食质量。若获其他研究确认，进食时间规律性可成为缓解心血管疾病的策略。
