摘要
研究背景
与酸相关的疾病，包括胃食管反流病（GERD）、消化性溃疡和幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染，影响着全球数百万人。伏诺拉赞富马酸盐（vonoprazan fumarate）是一种钾竞争性酸阻滞剂，能够快速并持续地抑制胃酸分泌。了解其降解行为对于确保药物稳定性、支持制剂开发以及指导质量控制至关重要。
研究方法
通过对伏诺拉赞富马酸盐进行酸性和碱性水解、氧化以及热处理和光降解实验，评估了其降解行为。降解产物通过反相高效液相色谱法（HPLC）分离，该色谱法采用了针对流动相成分和流速优化的梯度程序，从而能够实现难以区分的降解产物的有效分离。结构表征采用液相色谱-四极杆质谱联用技术（LC-QTOF-MS/MS）完成，基于精确的质量测量和质谱解析模式进行判断。该方法经过线性、精确度、准确性、选择性及稳健性的验证。
研究结果
在模拟降解条件下检测到9种降解产物：碱性水解产生了PD-1和PD-8；酸性条件生成了PD-1、PD-2和PD-4；氧化作用产生了PD-1、PD-2、PD-7和PD-8；光降解则形成了PD-1至PD-6、PD-8和PD-9。其中三种降解产物的质子化形式相同，质谱解析模式非常相似，但它们在色谱保留时间上存在差异，并且在紫外光照射下在溶液状态和固态下的分布也有所不同。
结论
本研究通过反相高效液相色谱法（RP-HPLC）全面评估了伏诺拉赞富马酸盐的强制降解行为，并利用液相色谱-四极杆质谱联用技术（LC-QTOF-MS/MS）对其降解产物进行了表征，从而揭示了其降解途径，并为稳定性评估提供了依据。通过比较溶液状态和固态下的光稳定性研究，进一步揭示了伏诺拉赞富马酸盐的光降解特性。
