单细胞转录组谱分析揭示了脑小血管病中独特的血管相关小胶质细胞特征

《Scientific Reports》：Single-cell transcriptomic profiling reveals distinct vascular-associated microglia signatures in cerebral small vessel disease

　　

摘要

脑小血管病（CSVD）是认知障碍的主要原因，其特征为神经炎症和微血管功能障碍。一种称为血管相关小胶质细胞（VAM）的小胶质细胞亚群与脑血管密切相互作用，并在介导源于血管的神经炎症中起着关键作用。然而，CSVD 中小胶质细胞的表型变化，特别是 VAM 亚群，及其与微血管细胞之间的串扰在很大程度上仍不清楚。利用对 CSVD 肾性高血压大鼠（RHR）模型分离出的脑血管进行单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），我们鉴定出 VAM 比例增加，且不同于血管周围巨噬细胞。至关重要的是，在 RHR 模型中出现了一种新型的 Spp1⁺ VAM 亚群，表现出增强的吞噬、粘附和抗炎特征。CellChat 分析进一步突显了加强的 VAM-内皮细胞相互作用。形态学变化和较低的增殖率表明，VAM 的扩增源于实质小胶质细胞的招募，而不是原位增殖。这些发现将 Spp1⁺ VAM 亚群定位为 CSVD 神经炎症的关键调节因子。靶向 VAM 的招募和激活代表了一种有前景的治疗策略，可减轻 CSVD 中的微血管功能障碍和认知衰退。