辛酸钠减轻猪模型中失血性心脏骤停后复苏早期的肾损伤

《Scientific Reports》：Sodium octanoate attenuates early post-resuscitation renal injury after hemorrhagic-induced cardiac arrest in a porcine model

　　

摘要

出血是创伤性心脏骤停（TCA）最常见的原因，而复苏后肾损伤仍然是具有挑战性的临床研究焦点。据报道，辛酸钠在脑、心脏和肠道损伤模型中具有保护作用。为了研究辛酸钠对复苏后肾损伤的影响，我们建立了一个控制性出血诱导心脏骤停的猪模型，该模型模拟了 TCA 的缺血性损伤。共纳入 18 头猪作为实验对象，分为三组：假手术组（SHAM 组，n = 6）、TCA 组（n = 6）和辛酸钠（SO）组（n = 6）。假手术组仅进行麻醉，并进行气管插管和动/静脉置管。在 TCA 组中，除了进行假手术组的手术步骤外，通过使用血泵经股动脉抽血并经股静脉回输进行复苏来建立 TCA 模型。在 SO 组中，建立 TCA 模型后，于自主循环恢复（ROSC）后 5 分钟开始静脉输注辛酸钠，总剂量为 30 mg/kg，并在 1 小时内完成输注。记录了所有组的复苏参数和生存结局。在基线及复苏后的多个时间点测量血清肌酐和血尿素氮水平。在复苏后 24 小时进行安乐死，收集相同解剖部位的肾组织样本，以评估组织病理学变化、与焦亡相关的蛋白质表达以及炎性细胞因子水平。所有动物均成功复苏，并在复苏后 24 小时存活。建立 TCA 模型后，TCA 组和 SO 组的血清肌酐和血尿素氮水平均升高。复苏后 4 小时和 24 小时，SO 组的 SCr 水平显著低于 TCA 组（均 P < 0.05）。复苏后所有时间点，SO 组的 BUN 水平均显著低于 TCA 组（均 P < 0.01）。复苏后 24 小时，SO 组的肾组织 NGAL、KIM-1、NLRP3、caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和 IL-18 水平均显著低于 TCA 组（均 P < 0.05）。组织病理学检查显示，TCA 组有明显的炎性细胞浸润和局灶性细胞坏死，而接受辛酸钠治疗的 SO 组仅表现出轻微的炎性细胞浸润，无显著坏死。此外，复苏后 2 小时和 4 小时，TCA 组和 SO 组之间的心率（HR）、平均动脉压（MAP）和心输出量（CO）存在显著差异（均 P < 0.05）。复苏后 4 小时，SO 组的乳酸（Lac）水平显著低于 TCA 组（P < 0.05）。本研究表明，在控制性出血诱导心脏骤停的猪模型中，辛酸钠可能减轻复苏后 24 小时的早期肾损伤。其潜在机制可能涉及调节炎症小体相关的炎症信号，从而减轻炎症反应和细胞坏死。辛酸钠在 TCA 复苏后的早期肾损伤治疗中显示出潜在的治疗价值。