整合生物膜形成与先天免疫抗性的双宿主调控枢纽

《Nature Communications》：A dual-host regulatory hub integrating biofilm formation and innate immunity resistance

　　

摘要

媒介传播病原体必须适应截然不同的宿主环境，然而协调相反宿主特异性程序之间转换的调控逻辑仍尚不明确。在此，我们鉴定了跳蚤传播病原体鼠疫耶尔森菌中的一个最小调控模块，该模块整合了媒介传播与对哺乳动物先天免疫的抵抗力。对跳蚤诱导基因的筛选发现了调控因子 HdfR，该因子主要通过激活maoP发挥作用，后者编码一种核样蛋白相关蛋白。该 HdfR-MaoP 模块促进了跳蚤体内依赖生物膜的前胃阻塞，同时协调限制补体识别的基础包膜适应性改变，以及在类似哺乳动物宿主条件下赋予对抗微生物肽抵抗力的可诱导反应。HdfR 和 MaoP 同源蛋白的功能互换性揭示了该调控逻辑的进化保守性，且对该模块的药理学干扰会使Y. pestis对抗微生物肽更为敏感。综上所述，这些发现界定了一个简约且进化保守的调控枢纽，它协调细菌在急剧环境转变中的生存成功，并揭示了一个可行的干预点。