ERα Micromap (μMap) 邻近标记揭示氟维司群机制

《Nature Communications》：ERα Micromap (μMap) proximity labeling reveals fulvestrant mechanisms

　　

摘要

雌激素受体 alpha（ERα）是 ER+ 乳腺癌的主要驱动因素，可以使用小分子药物（如氟维司群）进行靶向治疗，氟维司群是一种选择性雌激素受体降解剂（SERD）。尽管它获批已逾二十年并常规用于绝经后妇女，但其精确的抗肿瘤机制仍不清楚，有几份报告显示其疗效并不依赖于 ERα 的降解。为了研究氟维司群作用的分子基础，我们采用了基于分裂内肽酶的μMap 光邻近标记技术来描绘 ERα 相关的相互作用。我们的发现表明，氟维司群置换了由雌二醇诱导的致癌相互作用，并促进 ERα 易位到早幼粒细胞白血病（PML）核体，从而导致转录特征的改变和衰老。总的来说，这项研究为 SERD 的作用机制提供了见解，并为评估额外的 ERα 调节剂和降解剂建立了框架。