LINC01419–miR-132-3p–USP38 轴介导高糖诱导的血管内皮细胞铁死亡

《Scientific Reports》：LINC01419–miR-132-3p–USP38 axis mediates high glucose-induced ferroptosis in vascular endothelial cells

　　

摘要

长链非编码 RNA LINC01419 已被证实与多种病理状况下的铁死亡有关，但其在 2 型糖尿病 (T2DM) 相关血管内皮功能障碍中的作用尚不清楚。本研究探讨了 LINC01419 在高糖条件下调节人血管内皮细胞铁死亡的机制。建立高糖细胞模型以评估细胞增殖、铁死亡和氧化应激。生物信息学预测和双荧光素酶报告基因实验证实了 LINC01419 与 miR-132-3p 之间，以及 miR-132-3p 与泛素特异性肽酶 38 (USP38) 之间的直接相互作用。定量实时 PCR 验证了 LINC01419–miR-132-3p–USP38 轴内的调控相互作用。通过 CCK-8、ROS 检测和蛋白质印迹法评估了细胞活力、活性氧水平和铁死亡标志物。结果表明，高糖上调了 LINC01419 和 USP38，下调了 miR-132-3p，升高了 ROS，抑制了增殖，并诱导了铁死亡，证据显示 ACSL4 和 COX2 增加，而 FTH1 和 GPX4 减少。LINC01419 充当 miR-132-3p 的竞争性内源 RNA，且这两种分子对 USP38 表达具有相反的调控作用。值得注意的是，USP38 敲低逆转了高糖诱导的异常，恢复了增殖和铁死亡相关蛋白表达。这些发现揭示了 LINC01419–miR-132-3p–USP38 轴介导高血糖条件下血管内皮细胞的铁死亡，并提出 USP38 可作为 T2DM 的潜在治疗靶点。