重症急性胰腺炎中跨多种组织的共享炎症转录组特征的鉴定与验证

《Scientific Reports》：Identification and validation of shared inflammatory transcriptomic signatures across multiple tissues in severe acute pancreatitis

　　

摘要

重症急性胰腺炎（SAP）常伴有全身炎症反应和多器官损伤；然而，其系统性进展背后的共同转录组程序仍未完全明确。本研究旨在利用整合跨组织转录组框架，识别受 SAP 影响组织中的保守炎症特征。分析了六个涵盖胰腺和胰腺外组织的独立转录组数据集，使用了差异表达分析和稳健排序聚合。为了减少免疫细胞组成带来的潜在偏差，通过计算估算中性粒细胞浸润并将其纳入调整后的差异表达分析中。共有 16 个枢纽基因（包括 S100A8、S100A9、VCAN 和 PROK2）在多种组织中持续失调。尽管对中性粒细胞丰度的调整减少了差异表达基因的总数，但关键的跨组织炎症信号在很大程度上得以保留。功能富集分析表明，这些基因主要参与中性粒细胞激活、炎症反应和 IL-17 信号通路。外部验证进一步显示，11 个枢纽基因与疾病严重程度显著相关。在临床验证中，SAP 患者的血清 PROK2 和 VCAN 水平显著升高，并与疾病严重程度相关。计算机模拟扰动分析进一步表明，VCAN 可能与白细胞迁移相关的转录网络有关。总之，这些发现定义了一个在多种受 SAP 影响组织中共享的保守炎症转录组程序，并确定 PROK2 和 VCAN 为反映疾病严重程度的候选生物标志物。本研究为理解 SAP 中的全身炎症提供了系统层面的框架，并支持未来的机制和转化研究。