综述:秀丽隐杆线虫作为研究阿尔茨海默病中 Nrf2/SKN-1 激活的模型:植物活性化合物与治疗转化
《International Journal of Molecular Sciences》:Caenorhabditis elegans as a Model for Studying Nrf2/SKN-1 Activation in Alzheimer’s Disease: Plant Bioactive Compounds and Therapeutic Translation
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时间:2026年09月02日
来源:International Journal of Molecular Sciences 5.6
摘要
阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,具有多种特征,例如大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)纤维的沉积导致斑块形成,其次是 Tau 蛋白相关的神经原纤维缠结导致脑细胞退化。AD 的另一个特征是线粒体功能障碍和氧化应激,这与活性氧(ROS)的过量产生有关。在生理条件下,ROS 稳态由 ROS 生成系统和细胞抗氧化网络良好控制。该抗氧化网络部分由核因子 E2 相关因子 2(Nrf2)控制,其激活可保护组织免受氧化应激和慢性炎症。由于氧化应激、炎症和蛋白质稳态受损显著参与 AD 的发病机制,KEAP1-Nrf2 系统已成为该疾病的一个有希望的治疗靶点。秀丽隐杆线虫因其生命周期短、身体透明以及神经系统图谱完整,是神经退行性疾病研究中众多模式生物里不可或缺的一种,此外,已开发了许多转基因秀丽隐杆线虫模型来研究阿尔茨海默病(AD)的不同方面。本综述旨在提供对 AD 分子特征和病理基础的全面理解,包括 AD 中改变的 Nrf2-ARE 信号通路以及秀丽隐杆线虫中 Nrf2-SKN-1 通路的分子结构和调节。概述植物来源的天然产物及其对 Nrf2/SKN-1 激活的影响。文中描述了几种经典和新颖的转基因品系,将秀丽隐杆线虫的研究发现转化至哺乳动物模型和人类,包括临床转化和正在进行的试验,并讨论了个性化医疗方法。
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