摘要
结直肠癌（CRCs）包括伴有促结缔组织增生的基质主导型肿瘤，以及伴有少量基质的分化型、腺形成型肿瘤。我们提出疑问，这种差异是否仅反映基质的丰度，还是也涉及独特的癌细胞状态。HEST-1K 切片被分为 M 型（基质主导；五个患者/组织单元）或 D 型（分化型且癌细胞主导；七个单元）。预定义的 EMT/pEMT、ECM/整合素、YAP/TAZ-TEAD 和 DTP/持久细胞基因集在空间、总量和单细胞数据集以及患者来源的恶性腹水培养物中进行了检查。M 型肿瘤包含更广泛的富含 CAF 的区室，并且在 EPCAM/KRT 高表达区域（包括上皮密集的肿瘤核心）中，所有四个程序的活性均更高。活性在靠近富含 CAF 的区域时最大。在 GSE39582 中，EMT/pEMT、ECM/整合素、DTP/持久细胞和侵袭性上皮程序与复发独立相关。源自基质主导型肿瘤的腹水培养物显示出更高的 ECM/整合素和生存程序。独立的机构分析支持了公共数据的发现：定点实时 PCR 显示，与 D 型来源的腹水细胞相比，M 型来源的腹水细胞中 MAPK/TGF-beta 相关基因表达更高，且免疫组化（IHC）显示 M 型原发肿瘤和转移性淋巴结病变中的上皮 CD44v6 表达更强。CAF 共培养增加了 VIM 启动子活性。这些发现将基质主导型 CRC 特征化为一个空间有序的生态系统，其中富含 CAF 的区室与应激适应的癌细胞程序相关。因此，其不良预后可能不仅涉及基质丰度，还涉及一种在扩散后可检测到的与形态相关的癌细胞状态。
