血液系统恶性肿瘤合并慢性硬膜下血肿患者癌症治疗连续性的维持：脑膜中动脉栓塞与开颅手术的疗效比较

《Cancers》：Preserving Continuity of Cancer Therapy in Patients with Hematologic Malignancies and Chronic Subdural Hematomas: Comparative Outcomes of Middle Meningeal Artery Embolization and Surgery

　　

背景/目的：血液系统肿瘤患者发生慢性硬膜下血肿（cSDH）的风险较高，而该类人群常伴凝血功能障碍及血小板减少，传统开颅手术治疗风险大。神经介入血管内脑膜中动脉栓塞（MMAE）作为新兴微创疗法，其在血液系统恶性肿瘤人群中的有效性与安全性尚未被评估。方法：研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入2015至2025年间成人血液系统恶性肿瘤合并cSDH患者，比较MMAE与开颅手术在疗效与安全性上的差异。变量提取自病历记录。主要结局为术后180天内是否需要挽救治疗，以及因血肿暂停全身抗癌治疗后重启治疗的时长。采用基于协变量平衡倾向评分的逆概率处理加权（IPTW）处理指征偏倚。时间-事件结局采用加权Cox比例风险模型与Kaplan–Meier法分析。结果：共纳入67例患者（MMAE组37例，手术组30例）。IPTW后基线协变量均衡。MMAE组挽救治疗需求风险显著更低（HR 0.19；95% CI 0.05–0.81），在计入死亡竞争风险后结论不变（Fine–Gray亚分布HR 0.21；95% CI 0.06–0.77）。活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长者挽救治疗风险更高。MMAE组全身治疗重启中位时间为13.5天（95% CI 9–26），显著短于手术组27.0天（95% CI 22–50）（p=0.005）。结论：在血液系统恶性肿瘤伴症状性cSDH患者中，MMAE较开颅手术挽救干预更少且全身治疗重启更早，提示栓塞可作为有效微创策略，在该高危人群中兼顾血肿治疗与抗癌治疗连续性。

研究背景与立题依据

血液系统恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等）患者因血小板减少、血小板功能异常、抗凝药使用及治疗相关凝血病，发生慢性硬膜下血肿（cSDH）风险升高。传统开颅血肿清除虽能解除占位效应，但围术期需大量输血（神经外科手术血小板阈值建议>100×10³/μL），复发率高（该人群30天再手术率约35%），术后并发症可延误全身抗癌治疗。而在多数血液系统恶性肿瘤中，抗癌治疗须在窄治疗窗内连续进行，中断将损害无进展生存（PFS）与总生存（OS）。脑膜中动脉栓塞（MMAE）通过微导管超选脑膜中动脉（MMA）并释放液体栓塞剂或聚乙烯醇颗粒，阻断血肿内膜新生血管供血，打断微出血-渗液-扩张循环，使血肿渐被吸收。既往非肿瘤人群随机试验显示MMAE辅助手术可降低64%–72%再手术相对风险；肿瘤人群早期经验亦提示其可行且利于更早重启抗癌治疗。但在凝血异常突出、治疗连续性至关重要的血液系统恶性肿瘤中，MMAE与开颅手术的比较证据仍有限。该文发表于《Cancers》，旨在填补此空白。

主要技术方法

研究人员采用单中心回顾性队列设计，纳入2015年1月至2025年2月某三级癌症中心确诊血液系统恶性肿瘤合并影像确认cSDH的成人；排除恶性血液病缓解期、伴其他颅内出血、急诊手术指征及72小时内死亡者。暴露分组为MMAE与开颅血肿清除。基线与结局数据取自电子病历，由盲态 reviewer 测血肿最大径与中线移位。统计上用倾向评分构建逆概率处理加权（IPTW）平衡年龄、体能、血小板分层、INR>1.5、抗栓治疗、中线移位≥5 mm、急性/混合性cSDH等协变量（截尾5–95分位）；时间至挽救治疗用加权Cox模型（含aPTT>35 s等），死亡作竞争风险用Fine–Gray模型；治疗重启时间用Kaplan–Meier与log-rank检验，并以加权Cox作敏感性分析。

研究结果

3.1 研究人群

共67例（MMAE 37，手术30）。未加权时手术组影像更严重（中位血肿径17.6 vs 13.2 mm，p=0.005；中线移位8.9 vs 0.0 mm，p<0.001），MMAE组血小板减少/混合凝血病更多（p<0.001），但IPTW后预设协变量标准化均差<0.10，组间均衡。MMAE手术时长更短（60 vs 135分钟），新发神经缺损（8.1% vs 30.0%）、伤口并发症（0% vs 10.0%）及住院日（4 vs 19天）更低。

3.2 挽救治疗

180天内MMAE组挽救率8.1% vs 手术组33.3%（p=0.013）。IPTW-Cox中MMAE的挽救HR 0.19（95% CI 0.05–0.81，p=0.024）；aPTT>35 s者挽救HR 5.38（p=0.041）；血小板≤50×10⁹/L者HR反而0.16（p=0.034），研究人员解释为治疗选择碰撞偏倚（该组近普遍输注血小板致基线值不代表术中止血状态）。Fine–Gray中180天累计挽救发生率8.1% vs 33.7%（亚分布HR 0.21）。MMAE组30/90/180天死亡率高于手术组（8.1%/35.1%/48.6% vs 0%/10.0%/23.3%），中位OS 5.9 vs 10.4月，反映MMAE被选用于全身状态更晚期者，但低挽救率非死亡差异假象。

3.3 全身治疗重启

两组84%与80%就诊时正行全身治疗；因cSDH暂停者分别为26/37与22/30，均最终重启。MMAE组重启中位13.5天（95% CI 9–26）早于手术组27.0天（95% CI 22–50，p=0.005），IPTW-Cox敏感性分析结论不变。MMAE围术期输血量数值较低但未达显著。

讨论浓缩

研究人员指出，血液系统恶性肿瘤cSDH群体具独特凝血脆弱性，MMAE针对病理新生膜血管而非单纯清血，故在凝血受损下仍获更少挽救；严重血小板减少关联低挽救系碰撞偏倚而非保护效应。重启治疗早约两周具临床意义，源于微创、短时、低生理应激及避开创面/血制品顾虑。本研究为该中心既往110例肿瘤队列中67例血液亚组再分析，新增凝血/血小板/输血/连续性数据。局限含回顾性残留混杂、单中心、样本小未分亚型、未连到PFS/OS。结论部分译文如下：

结论

在血液系统恶性肿瘤合并cSDH患者中，相较开颅血肿清除，MMAE伴随更低的挽救治疗需求与更早的全身抗癌治疗重启。上述发现提示MMAE可作为一种微创治疗策略，在该高危人群中实现神经外科疗效与抗癌治疗连续性的统一。尚需前瞻性多中心研究界定最优筛选与管理方案，并最终评估潜在生存获益。