《Current Oncology》：Emergency Surgery Independently Predicts Postoperative Recurrence in Patients with Pathologic T3N0M0 Colon Cancer: A Retrospective Single-Center Cohort Study
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摘要翻译：
背景与目的：病理学IIA期（T3N0M0）结肠癌是II期疾病中的一个异质性亚组，尽管TNM分期相似，但复发风险各异。尽管当前治疗指南纳入了若干临床病理高危特征，但急诊手术的独立预后意义仍未完全阐明。本研究旨在确定术后复发的临床病理预测因素，特别关注
摘要翻译：
背景与目的：病理学IIA期（T3N0M0）结肠癌是II期疾病中的一个异质性亚组，尽管TNM分期相似，但复发风险各异。尽管当前治疗指南纳入了若干临床病理高危特征，但急诊手术的独立预后意义仍未完全阐明。本研究旨在确定术后复发的临床病理预测因素，特别关注急诊手术对预后的影响。材料与方法：这项回顾性单中心队列研究纳入了118例接受根治性手术的病理T3N0M0结肠腺癌患者。分析了人口统计学、临床病理、治疗及随访数据。采用单因素和多因素逻辑回归分析确定复发的独立预测因素。由于辅助化疗并非随机分配，进行了纳入辅助化疗的敏感性分析以处理适应证混杂。采用Kaplan–Meier法评估无病生存期（DFS）。结果：随访期间，15例（12.7%）患者出现复发。复发患者接受急诊手术的比例显著高于无复发患者（60.0% vs. 20.4%，p = 0.003）。单因素分析中，神经周围侵犯和辅助化疗与复发相关。在主要多因素模型中，急诊手术仍是复发的独立预测因素（OR 5.508，95% CI 1.726–17.576；p = 0.004），而神经周围侵犯仅呈临界显著性。敏感性分析中，急诊手术仍与复发独立相关（OR 4.079，95% CI 1.207–13.779；p = 0.024），而辅助化疗不再与复发独立相关。Kaplan–Meier分析显示，接受急诊手术的患者无病生存期显著缩短（log-rank p = 0.002）。结论：在病理T3N0M0结肠癌患者中，调整其他临床病理因素后，需要急诊手术与更高的复发风险相关。因此，急诊表现可作为识别术后风险升高患者的附加标志物。需要进一步的前瞻性多中心研究来确认这一关联，并探索其与分子生物标志物联合用于个体化术后管理的潜在价值。
论文解读：
**一、研究背景与问题**
结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。根据GLOBOCAN 2022数据，全球新发CRC病例超过190万，相关死亡约90.4万例。尽管筛查、手术技术、病理评估和系统治疗不断进步，术后复发仍是影响根治性手术后长期生存的重要障碍。对于局限性结肠癌，根治性肿瘤切除联合充分的区域淋巴结清扫是治疗的基础，而病理TNM分期是决定预后和术后治疗的主要依据。然而，相同病理分期的患者复发风险可能存在显著差异，这种异质性在II期结肠癌中尤为突出。
病理T3N0M0疾病对应IIA期结肠癌，是II期疾病中的重要亚组。尽管T3N0M0总体预后优于T4或淋巴结阳性疾病，但仍有相当比例的患者发生复发。由于该人群中缺乏T4这一II期疾病中最强的传统危险因素，其他临床和病理特征可能具有更重要的预后意义。当前指南（如ASCO和ESMO）推荐基于复发风险、分子特征、合并症和患者偏好进行个体化治疗决策，并确定了T4、淋巴结检出不足12枚、淋巴血管侵犯（lymphovascular invasion, LVI）、神经周围侵犯（perineural invasion, PNI）、肠梗阻、肿瘤穿孔、低分化或未分化组织学以及高级别肿瘤出芽（BD3）等不良特征。然而，这些高危特征对预后的影响并不等同，且常同时存在，难以确定单个因素是否独立预测复发。急诊手术作为一项易获取的临床变量，通常因急性肿瘤相关并发症（如肠梗阻、穿孔或出血）而实施，可能反映肿瘤生物学、患者特征和医疗相关因素的复杂交互。虽然急诊结直肠癌手术与更高的围手术期发病率和死亡率相关，但急诊手术是否在调整其他因素后独立预测复发，尤其是在严格限定为病理T3N0M0的患者中，仍不明确。因此，研究人员开展了一项回顾性单中心队列研究，旨在识别病理T3N0M0结肠癌根治术后复发的临床病理预测因素，重点评估急诊手术是否为术后复发的独立预测因子。
**二、主要技术方法**
该研究为回顾性单中心队列研究，样本来自Ankara Etlik City Hospital，纳入2018年1月1日至2026年4月7日期间接受根治性手术的118例病理T3N0M0结肠腺癌患者。病理分期依据AJCC第八版TNM分类，由经验丰富的胃肠病理医生按常规流程评估。临床变量包括年龄、性别、吸烟史、ECOG体能状态、查尔森合并症指数（CCI）、ASA评分、体重指数（BMI）及基线实验室指标。统计方法包括单因素和多因素二元逻辑回归分析，并因辅助化疗非随机分配而进行敏感性分析；无病生存期（disease-free survival, DFS）采用Kaplan–Meier法估计并以log-rank检验比较。统计软件为IBM SPSS Statistics 25.0版。
**三、研究结果**
*3.1 基线特征*
共纳入118例病理确诊T3N0M0结肠腺癌患者，中位年龄64岁（范围27–89岁），77例（65.3%）为男性。30例（25.4%）接受急诊手术，6例（5.1%）存在肿瘤穿孔，19例（16.1%）淋巴结检出不足12枚，PNI 23例（19.5%），LVI 31例（26.3%）。78例（66.1%）接受辅助化疗，随访期间15例（12.7%）出现复发。
*3.2 按辅助化疗分组的比较*
接受辅助化疗的患者中急诊手术比例显著高于未接受者（37.2% vs. 2.5%，p < 0.001），PNI（29.5% vs. 0%）和LVI（39.7% vs. 0%）也更高（均p < 0.001）。两组在年龄、性别、合并症、肿瘤部位、穿孔、淋巴结评估充分性、分化、微卫星状态及基线CEA/CA19-9方面无显著差异。辅助化疗组复发率为17.9%，未化疗组为2.5%（p = 0.019）。
*3.3 按复发状态比较*
复发患者接受急诊手术的比例显著高于无复发者（60.0% vs. 20.4%，p = 0.003）。复发患者基线血清CEA中位数显著更高（p = 0.005）。复发组PNI比例为40.0%，无复发组为16.5%，但差异未达统计学显著性（p = 0.073）。其余变量组间无显著差异。
*3.4 逻辑回归分析*
单因素逻辑回归显示，急诊手术（OR 5.857，95% CI 1.875–18.292，p = 0.002）、PNI（OR 3.373，95% CI 1.061–10.723，p = 0.039）和辅助化疗（OR 8.531，95% CI 1.079–67.437，p = 0.042）是复发的显著预测因子。多因素模型（排除辅助化疗以避免适应证混杂）中，急诊手术仍独立预测复发（调整后OR 5.508，95% CI 1.726–17.576，p = 0.004），而PNI未达统计学显著性（调整后OR 3.021，95% CI 0.886–10.300，p = 0.077）。
*3.5 敏感性分析*
纳入辅助化疗后的敏感性多因素分析显示，急诊手术仍独立预测复发（调整后OR 4.079，95% CI 1.207–13.779，p = 0.024），而辅助化疗（OR 3.515，95% CI 0.377–32.768，p = 0.270）和PNI（OR 2.324，95% CI 0.662–8.161，p = 0.188）均不再与复发独立相关。
*3.6 生存分析*
Kaplan–Meier分析显示，急诊手术患者的无病生存期显著短于择期手术患者（log-rank χ2 = 9.328，p = 0.002），两组中位DFS均未达到，但生存分布差异显著，曲线在随访早期即出现分离并持续存在。PNI阳性患者的中位DFS为64.2个月（95% CI 54.1–74.2），PNI阴性者中位未达到，但两组生存分布差异无统计学意义（log-rank p = 0.103）。
**四、讨论与结论**
讨论部分指出，本研究发现急诊手术在调整其他临床病理因素后仍与复发显著相关，而PNI和辅助化疗的关联在多变量调整后消失，提示PNI的预后信息可能与其他不良特征重叠，辅助化疗与复发的表观关联主要归因于适应证混杂。急诊手术不良预后的机制可能是多因素的，包括急性并发症相关的炎症反应、生理应激、围手术期发病率增加、肿瘤细胞播散、促炎微环境、抗肿瘤免疫监视受损以及辅助化疗启动延迟等。此外，急诊手术常在次优条件下进行，可能影响根治性切除质量。该结果表明急诊手术提供了超越传统病理变量的预后信息，可作为病理T3N0M0结肠癌术后风险分层的有用标记。但急诊手术不应单独作为辅助化疗的适应证，这些患者可能受益于更密切的术后监测、个体化多学科讨论以及循环肿瘤DNA等新型生物标志物的整合。研究优势在于聚焦于病理T3N0M0这一同质人群，减少了TNM分期异质性，并进行了多因素和敏感性分析；局限性包括单中心回顾性设计、样本量有限、复发事件较少、急诊手术具体指征未系统记录、缺乏肿瘤大小和肠壁环周受累程度等结构化变量，以及缺乏扩展分子数据。结论部分明确：急诊手术是病理T3N0M0结肠癌患者术后复发的独立预测因素，急诊表现提供超越常规病理变量的预后信息，可改善术后风险分层；尽管急诊手术本身不应视为辅助化疗指征，但此类患者可能受益于更密切的随访和个体化多学科评估。未来需要纳入分子生物标志物（尤其是循环肿瘤DNA）的前瞻性多中心研究来验证这些发现并优化风险适应性术后管理策略。该论文发表于《Current Oncology》。
