《Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy》：Clinical Spectrum, Diagnostic Work-up, and Outcomes of Neurolymphomatosis in Lymphoid Malignancies: A 10-Patient Case Series
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目的：神经淋巴瘤病（NL）是一种由恶性淋巴样细胞浸润颅神经、神经根、神经丛或周围神经的罕见病变。研究人员旨在描述中东某三级癌症中心中NL的临床谱系、诊断评估、治疗及转归。患者与方法：研究人员于2020年1月至2026年4月在卡塔尔多哈Hamad Medical
目的：神经淋巴瘤病（NL）是一种由恶性淋巴样细胞浸润颅神经、神经根、神经丛或周围神经的罕见病变。研究人员旨在描述中东某三级癌症中心中NL的临床谱系、诊断评估、治疗及转归。患者与方法：研究人员于2020年1月至2026年4月在卡塔尔多哈Hamad Medical Corporation旗下National Center for Cancer Care and Research开展单中心回顾性病例系列研究，纳入临床和/或影像学确诊NL并接受管理的患者，对临床、影像学、脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）、治疗、应答及生存数据进行描述性汇总。结果：共识别10例患者，中位年龄44.5岁，8例为男性，8例患B细胞恶性肿瘤，2例为T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤；3例初诊即同步发生NL，7例于复发、难治或反复性疾病中出现NL。MRI在7/10患者中支持NL诊断，CSF在4/10中支持，PET/CT在3/10中支持，无患者接受直接神经活检。最佳神经应答：完全应答3例、部分应答4例、无应答3例。截尾时4例存活，6例因疾病进展死亡。结论：在该区域队列中，NL多见于侵袭性活动性疾病，神经表现异质；诊断依赖临床发现与MRI、PET/CT及CSF检查整合；总体转归差，但部分患者在疾病控制上获得持久获益；需多中心研究以优化诊断路径与治疗策略。
研究背景与立项依据
神经淋巴瘤病（Neurolymphomatosis, NL）指恶性淋巴样细胞直接侵犯颅神经、脊神经根、神经丛或周围神经，是淋巴瘤与白血病相对少见但日益被认识的结外表现，多与侵袭性B细胞淋巴瘤相关，亦可见于T细胞肿瘤与急性淋巴母细胞白血病。其临床表现异质，可表现为痛性多神经根病、神经丛病、单神经病、多发性单神经炎及颅神经病，常与感染或炎症性神经病、化疗相关神经毒性、压迫综合征及软脑膜复发重叠，导致诊断延迟。目前尚无单一确诊检测，MRI、FDG-PET/CT与CSF细胞学/流式均有辅助价值但产出不一；最大国际协作系列仅50例，中东地区发表经验极少，且既往研究在病例定义、确诊方式与基线恶性疾病上差异显著。为此，研究人员在卡塔尔三级癌症中心开展回顾性单中心10例系列，系统描述NL的临床病理谱、诊断评估、治疗与生存，以填补区域证据空白。
主要技术方法与队列来源
研究为回顾性单中心病例系列，伦理批件MRC-01-23-078，豁免知情同意。队列来源于2020年1月至2026年4月Hamad Medical Corporation National Center for Cancer Care and Research电子病历系统中符合“临床和/或影像学确诊NL”的全部患者（无抽样），排除化疗性神经病、副肿瘤性神经病及无颅/周/丛/根受累的单纯脑实质复发。数据通过标准化表格抽取，变量含年龄、性别、基础恶性病、NL诊断时疾病状态、首发神经表现、神经解剖分布、MRI、PET/CT、CSF、活检、治疗、神经/影像应答、生存；NL诊断日定义为首发神经表现日或首次影像记录神经受累日；应答按文档明示分类；总生存自NL诊断日至死亡或2026年4月15日截尾；全部分析为描述性（中位数+频数）。
研究结果
患者特征、NL诊断时疾病状态与NL模式
10例中男8例，中位年龄44.5岁（29–60），8例B细胞恶性（Burkitt淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤），2例T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤；3例初诊同步NL，7例于复发/难治/演变性复发中出现。神经受累多灶且多样：颅神经（舌下、外展、面、声嘶、视路）、马尾、腰骶神经根、颈胸神经根孔、臂丛、桡神经，甚至分期PET/CT偶见T10无症状神经受累。
诊断评估
MRI在7/10中显阳性，表现含马尾压迫、神经根孔填塞、颅神经增厚强化、颈根增厚、双侧视神经周围炎、腋部贴邻臂丛肿块、骶翼S1–S2孔延伸、胸旁T5–T6孔侵占；PET/CT在3/10支持（C4根与右臂丛FDG摄取、T10神经、右S1孔局灶摄取）；CSF在4/10支持（2例大B细胞淋巴瘤见CD19/CD20单克隆B细胞，2例T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤流式示白血病性CNS受累）；无直接神经活检，诊断靠临床+影像+CSF+疾病背景整合。
治疗与转归
治疗按基础病个体化，全部接受系统定向治疗，常联用高剂量/鞘内甲氨蝶呤、放疗、挽救化疗、细胞治疗或移植；方案含R-CODOX-M/IVAC、MATRIX巩固、全脑/骶骨放疗、ibrutinib、glofitamab、polatuzumab+rituximab桥接、liso-cel CAR-T等。最佳神经应答完全3、部分4、无3；最佳影像应答完全/近完全6、部分1、进展/无3。截尾时4例存活（Burkitt马尾缓解、骶根CAR-T代谢缓解、T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤双眼周病变异基因移植后缓解、CD20阴性DLBCL T10病变R-CODOX-M/IVAC后代谢完全缓解），6例死于进展；存活者随访约4–16个月，死亡者自NL起生存<1至约19个月，未估算中位OS。
讨论部分总结
本系列扩大中东有限证据，70%为复发/难治期NL、30%初诊同步，接近国际协作26%同步比例但低于Mayo活检队列52%原发NL，反映定义与转诊差异。表现谱与经典描述一致，诊断延迟仍突出（他文中位3个月），对淋巴瘤/白血病新发局灶/多灶缺损、剧痛或不可解释根/丛异常应早疑NL而非归咎治疗毒。MRI支持率70%近似国际77%，CSF 40%同国际，PET/CT 30%偏低，源于保守报告定义与PET多用于全身分期；无神经活检凸显组织确诊受限。治疗无标准方案，7/10有神经改善（高于国际46%），但6例死于此与历史中位OS 10个月、近期个体分析18个月相符；CAR-T或大剂量MTX+放疗+异基因移植后持久控制为假设生成性观察。局限含回顾单中心小样本、文档依赖可能低估PET/CSF贡献、无验证性NL应答标准、影像检出无症状病例以影像日为NL日、异质治疗禁因果推断。
结论翻译
在该10例系列中，NL最常伴复发或难治性淋巴样恶性病，累及多神经解剖部位；诊断通常靠临床发现整合MRI、PET/CT与CSF而非直接神经活检；总体转归差，但部分例获持久控制；淋巴样恶性病患者出现不可解释局灶/多灶神经异常时应尽早多学科评估；需更大多中心研究确立最优诊疗策略。
（载于《Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy》）
