《Cancer Management and Research》：Baseline Gustave Roussy Immune Score and Survival in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated with First-Line Chemoimmunotherapy
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背景：一线化学免疫治疗改善了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的结局，但生存仍存在异质性，常规诊疗中的预后工具有限。患者与方法：研究人员回顾性分析了2021年8月至2024年12月期间在西班牙三家医院接受铂类-依托泊苷联合程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治
背景：一线化学免疫治疗改善了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的结局，但生存仍存在异质性，常规诊疗中的预后工具有限。患者与方法：研究人员回顾性分析了2021年8月至2024年12月期间在西班牙三家医院接受铂类-依托泊苷联合程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治疗的连续成人IV期ES-SCLC患者。结局包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解和免疫相关毒性。基线Gustave Roussy免疫评分（GRIm）在满足以下三项中至少两项时定义为高危：白蛋白<35 g/L、乳酸脱氢酶（LDH）>正常值上限、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）>6。基线Cox模型纳入高危GRIm、血小板与淋巴细胞比值（PLR）>180以及美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况≥2；维持治疗暴露在3个月OS界标分析中评估。所有分析均为探索性。结果：在51例患者中，平均年龄64.2岁，72.5%为男性，82.3% ECOG体力状况0–1。随访期间发生43例死亡和50例PFS事件。客观缓解率（ORR）为70.6%，中位OS为11.9个月，中位PFS为5.7个月。低危GRIm患者的中位OS为14.2个月，高危GRIm为5.4个月。高危GRIm与更差的OS（风险比[HR] 5.59）和PFS（HR 3.50）独立相关，而PLR>180与更差的OS相关（HR 2.37）。在3个月界标队列（n=47）中，维持治疗暴露仍与更长OS相关（HR 0.21），但该分析仍易受残余选择偏倚影响。结论：在该真实世界ES-SCLC队列中，基线GRIm是最一致的候选预后标志物。本研究未评估对免疫治疗获益的预测作用，在用GRIm指导治疗决策前需要前瞻性验证。
小细胞肺癌（small-cell lung cancer, SCLC）虽仅占肺癌的少数，但因其快速播散、高复发率和全身治疗效果有限，对肺癌死亡率的贡献不成比例。免疫检查点阻断已成为广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small-cell lung cancer, ES-SCLC）的一线标准治疗，但即使在铂类-依托泊苷基础上加入程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1, PD-L1）抑制剂，多数患者仍早期进展，生存获益异质性大。IMpower133、CASPIAN等试验显示，atezolizumab或durvalumab联合化疗仅带来统计学显著但中等程度的总生存期（overall survival, OS）改善。临床实践中，治疗前如何识别难以持久获益的患者仍缺乏可靠的常规预后工具。为此，研究人员利用西班牙三家医院的真实世界数据，开展了一项多中心回顾性探索性队列研究，评估基线Gustave Roussy免疫评分（Gustave Roussy Immune Score, GRIm）等炎症/营养指标在接受一线化学免疫治疗的IV期ES-SCLC患者中的预后价值。由于没有单纯化疗对照组，这些指标被评价为预后而非预测性生物标志物。该论文发表在《Cancer Management and Research》。
研究方法方面，该研究回顾性纳入2021年8月至2024年12月间西班牙三家医院连续收治的51例IV期ES-SCLC成人患者，均接受一线铂类-依托泊苷联合PD-L1抑制剂治疗，数据来自电子病历和医院药房系统，并按统一预设模板提取。GRIm高危定义为基线满足白蛋白<35 g/L、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）>正常值上限、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）>6三项中至少两项；另预设血小板与淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio, PLR）>180和ECOG体力状况≥2。采用Kaplan-Meier法、对数秩检验和Cox比例风险模型评估OS与无进展生存期（progression-free survival, PFS）；为减少过拟合，基线模型仅纳入三个临床相关协变量。维持治疗暴露因属基线后变量，采用3个月OS界标分析（landmark analysis）评估。所有分析均为探索性。
结果方面，患者特征与治疗显示，队列共51例，平均年龄64.2岁，72.5%为男性，82.3% ECOG体力状况0–1；肝转移占37.3%，脑转移占27.5%，高危GRIm占33.3%。所有患者均接受一线铂类-依托泊苷联合免疫检查点抑制剂；70.6%完成4周期诱导治疗，76.5%接受至少1周期维持免疫治疗。客观缓解率（objective response rate, ORR）为70.6%，包括2例完全缓解、34例部分缓解；3例疾病稳定、12例疾病进展。24例（47.1%）出现免疫相关毒性，其中3例为≥3级事件（肝炎、结肠炎、肺炎各1例），1例（2.0%）因此永久停用免疫治疗。
生存结局方面，中位随访30.2个月，整体中位OS为11.9个月（95% CI 8.3–13.9），中位PFS为5.7个月（95% CI 4.6–7.1）。按基线GRIm分组，低危组中位OS为14.2个月（95% CI 12.0–21.2），高危组仅5.
