《Neurology International》：Serum Levels of the Proinflammatory Cytokines IL-6, IL-16, IL-18, and IL-36 in Patients with Multiple Sclerosis from the Western Region of Saudi Arabia: Associations with Disease Duration and Disability
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背景：全身性炎症参与多发性硬化症（MS）的病理生物学，但来自中东人群的血清生物标志物数据仍然有限。本研究评估了沙特阿拉伯成年MS患者与匹配的健康对照者相比血清IL-6、IL-16、IL-18和IL-36的水平，并考察了这些因子与病程、表型、治疗和残疾的关联。
背景：全身性炎症参与多发性硬化症（MS）的病理生物学，但来自中东人群的血清生物标志物数据仍然有限。本研究评估了沙特阿拉伯成年MS患者与匹配的健康对照者相比血清IL-6、IL-16、IL-18和IL-36的水平，并考察了这些因子与病程、表型、治疗和残疾的关联。
方法：这项单中心、横断面、匹配病例对照研究纳入了26名MS患者和26名年龄与性别匹配的对照者。研究人员采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量血清细胞因子。残疾采用扩展残疾状态量表（EDSS）和计时25英尺步行（T25FW）进行评估。匹配比较采用Wilcoxon符号秩检验；亚组比较采用Wilcoxon秩和检验或Kruskal–Wallis检验；关联分析采用Spearman相关分析。
结果：鉴于探索性设计，未进行多重比较校正。四种白细胞介素在MS患者中的水平均高于对照者（p < 0.001）。年龄与EDSS（r = 0.573，p = 0.002）和T25FW（r = 0.464，p = 0.014）相关。仅IL-6显示与残疾存在值得关注的关联，其中T25FW（r = 0.53，p = 0.008）较强，EDSS较弱（r = 0.38，p = 0.052）；IL-18与T25FW呈弱且非显著的相关（r = 0.35，p = 0.126）；IL-16和IL-36未显示相关关联。IL-16在新诊断病例中高于病程较长病例（p = 0.012）；各标志物均未观察到按表型或治疗的差异。
结论：沙特阿拉伯MS患者血清IL-6、IL-16、IL-18和IL-36较对照者升高。仅IL-6显示出中等强度、未校正的残疾关联，支持在更大规模、纵向、协变量校正队列中将其作为候选生物标志物进行评估。这些发现属于产生假设性质，不应解释为独立或临床可操作的生物标志物效用的证据。
论文解读
研究背景与目的：多发性硬化症（MS）是一种慢性、免疫介导的中枢神经系统脱髓鞘和神经退行性疾病，是年轻人非创伤性神经残疾的主要原因。全球患病率持续上升，沙特阿拉伯西部地区患病率较高。尽管已知细胞因子在MS炎症和修复平衡中起核心作用，但现有细胞因子研究多基于北美和欧洲人群，中东地区的血清生物标志物数据仍很有限。为此，研究人员在沙特阿拉伯西部地区开展了一项匹配病例对照研究，聚焦IL-6、IL-16、IL-18和IL-36四种具有互补且非重复炎症机制的细胞因子，旨在比较MS患者与匹配健康对照的血清水平，并探索这些因子与病程、临床表型、治疗及残疾（EDSS和T25FW）的关联。该论文发表在《Neurology International》。
研究方法：研究在沙特阿拉伯吉达阿卜杜勒阿齐兹国王大学医院MS门诊进行，于2024年1月至6月招募26名符合2017年修订版McDonald标准的临床稳定MS患者，以及26名按年龄（±3岁）和性别1:1匹配的健康对照。血清样本采用ELISA检测四种细胞因子；残疾评估采用EDSS和T25FW。统计分析使用Wilcoxon符号秩检验、Wilcoxon秩和检验、Kruskal–Wallis检验和Spearman相关分析；鉴于探索性设计未作多重比较校正。
研究结果：
1. 人口学和临床特征：MS患者与对照组中位年龄分别为35岁和33岁，女性均占76.9%。MS患者中位病程2年，73.1%为复发缓解型（RRMS），26.9%为继发进展型（SPMS）；53.8%接受利妥昔单抗治疗，11.5%未接受疾病修饰治疗（DMT）。
2. 血清细胞因子水平：MS患者四种白细胞介素水平均显著高于匹配对照（p < 0.001），且两组浓度范围完全不重叠，提示存在明显的组间区分。
3. 亚组比较：IL-16在新诊断（病程≤2年）患者中显著高于病程较长者（p = 0.012）；四种细胞因子在RRMS与SPMS之间、不同DMT类别之间均无显著差异。
4. 相关性与残疾：年龄与EDSS（r = 0.573）和T25FW（r = 0.464）正相关。仅IL-6与T25FW（r = 0.53，p = 0.008）和EDSS（r = 0.38，p = 0.052）显示相关；IL-18与T25FW呈弱相关（r = 0.35，p = 0.126），IL-16和IL-36无相关。经年龄和表型校正后，IL-6与EDSS的关联减弱至不显著（偏r = 0.25，p = 0.228），提示原有相关部分受年龄和表型影响。
讨论总结：研究人员提出，只有IL-6与残疾相关，可能与其在Th17极化、B细胞活化和血脑屏障破坏中的多重作用有关；IL-16主要是CD4+ T细胞趋化因子，IL-18和IL-36缺乏明确的血脑屏障特异性作用，这解释了四种细胞因子与临床残疾关联的不一致。IL-16随病程下降可能反映早期T细胞募集向慢性期信号收缩的转变，但作者强调横断面设计不能证实因果或时间关系。该研究存在样本量小、SPMS和未治疗亚组过小、未校正多重比较、以血清而非脑脊液检测等局限，因此结果只能作为探索性证据，而非独立或可临床应用的生物标志物。
结论翻译：在这项沙特阿拉伯成年MS患者的匹配病例对照研究中，血清IL-6、IL-16、IL-18和IL-36水平均高于匹配健康对照。四种白细胞介素中，仅IL-6显示与残疾相关指标（尤其是T25FW）存在中等强度但未校正的关联。此外，IL-16在该探索性队列中随病程不同而存在差异，该发现需要纵向研究确认。这些结果提供了中东地区MS人群外周白细胞介素生物学的区域性、产生假设证据，支持优先在更大规模、纵向、协变量校正研究中进一步评估IL-6。
