《Animals》：The Current Status of the 3Rs Principles in Animal Use in Bosnia and Herzegovina: Overview and Future Perspectives
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奶牛的过渡期会增加对多种疾病的易感性。皱胃疾病，尤其是皱胃变位(abomasal displacement, AD)和皱胃溃疡(abomasal ulcers, AU)，是导致生产损失、早期淘汰和动物福利受损的重要原因。然而，现有的综述很少能全面综合这些情况。
奶牛的过渡期会增加对多种疾病的易感性。皱胃疾病，尤其是皱胃变位(abomasal displacement, AD)和皱胃溃疡(abomasal ulcers, AU)，是导致生产损失、早期淘汰和动物福利受损的重要原因。然而，现有的综述很少能全面综合这些情况。本叙述性综述旨在批判性地综合主要风险因素，整合潜在的病理生理机制，并介绍诊断和治疗方面的最新进展。证据表明，AD和AU是与负能量平衡(negative energy balance, NEB)、低钙血症和系统性炎症密切相关的疾病。这些因素通过复杂的免疫代谢通路相互作用。炎症激活（通常由内毒素或无菌性炎症触发）会增加促炎细胞因子的产生，破坏钙稳态和胃肠神经肌肉功能。因此，会导致瘤胃和皱胃运动减弱、干物质摄入量减少，以及更易发生气体积累和皱胃变位，此外皱胃黏膜完整性的改变也有利于溃疡形成。此外，亚临床酮病、子宫炎、跛行和亚急性瘤胃酸中毒等伴随疾病会加剧这些过程。尽管诊断有所进展，但与其他消化系统疾病的临床重叠仍然是一个挑战。预防策略应优先考虑营养管理、炎症调节和维持代谢稳态。目前的证据表明，AD和AU可能与系统性免疫代谢失调相关，而不是完全孤立的疾病。然而，仍需进一步研究来证实这些在牛身上提出的机制，并确定其对预防和控制策略的意义。
1. Introduction
过渡期是奶牛一生中生理挑战最大的阶段之一。此期间需要适应胎儿后期生长、初乳生成和泌乳启动，负能量平衡(NEB)、免疫抑制和炎症等被认为是过渡期疾病的主要原因。近年来，炎症不仅被视为疾病的诱因，也被认为是成功过渡所需生理适应的一部分。围产期应激通过交感神经和肾上腺轴释放儿茶酚胺和糖皮质激素，可调节炎症过程。干物质摄入量(DMI)的减少可能反映了炎症信号与协调的稳态适应共同作用。奶牛在此阶段对代谢紊乱和淘汰的易感性显著增加，皱胃疾病如皱胃变位(AD)和皱胃溃疡(AU)是重要原因。AD每例估计经济损失约700美元，并与首次配种受孕率降低、产奶量下降和淘汰风险增加相关。AU的严重形式可导致穿孔和腹膜炎，造成疼痛和死亡。本综述旨在关联主要风险因素及其与过渡期奶牛皱胃疾病的机制联系，并介绍诊治进展。
2. Review Methodology
本综述为叙述性综述，于2025年10月至2026年3月检索了Google Scholar、PubMed、Scopus和Web of Science数据库，涵盖1990至2026年的研究。检索关键词包括“皱胃变位”、“皱胃溃疡”、“过渡期”、“奶牛”、“负能量平衡”、“流行病学”、“风险因素”、“低钙血症”、“酮病”、“炎症”和“免疫代谢”。重点纳入近15年的文献，并保留了1990年前的重要经典研究。共纳入约128篇文献。由于是叙述性综述，未采用正式的系统评价筛选流程图。纳入标准涉及流行病学、病理生理学、风险因素、诊断、治疗及免疫代谢机制相关研究。
3. Abomasal Displacement
皱胃在未妊娠奶牛中位于剑突区至第9或第10右侧肋间，瘤胃右侧的尾腹侧。AD的患病率在世界范围内为0.26%至7%，过渡期发病率显著增加，牛群水平患病率低于3%为可接受，高于6%则需重视。左方变位(LDA)最常见，而右方变位(RDA)和皱胃扭转(AV)后果更严重。发病机制与气体积累和皱胃运动减弱或停滞有关。皱胃可向后、外侧、头侧和内侧移位，当头侧和外侧移位时，腔内压力增加，易发生AV。
3.1. Risk Factors
AD的风险因素相互关联，构成复杂的免疫代谢网络。
3.1.1. Ketosis
酮病以血液酮体浓度≥1.2 mmol/L为特征，但具体临界值需考虑泌乳阶段。产后前9天内发生高酮血症与生产性能受损和疾病风险增加相关，而之后发生的可能反映生理适应性。酮病导致食欲下降、DMI减少，加剧NEB，促进脂肪动员和促炎细胞因子释放，进一步抑制采食和瘤胃运动。瘤胃内容物排出减少，皱胃气体积累和运动减弱，从而易发生AD。高酮血症是AD的主要风险因素，一项研究中约20%的LDA病例与酮病相关。
3.1.2. Hypocalcemia
低钙血症临床型影响2.5%～5.0%的奶牛，亚临床型影响25%～50%。总钙<2.2 mmol/L为低钙血症，严重时可<1.5 mmol/L。钙在胃肠平滑肌收缩中起关键作用，低钙血症导致组织运动减弱和皱胃弛缓，与AD风险增加3.1倍相关。产后低钙血症与AD诊断时低钙血症在部分研究中与淘汰率相关，但结果不完全一致。低钙血症还导致DMI和反刍时间减少。
3.1.3. Uterine Diseases
子宫疾病如胎衣不下、子宫炎和子宫内膜炎在过渡期常见。革兰氏阴性菌感染释放内毒素脂多糖(LPS)，可直接抑制皱胃运动，并诱导炎症反应，释放IL-1、IL-6、TNF-α等促炎细胞因子，进一步抑制瘤胃运动并降低DMI。内毒素血症时可能发生暂时性低钙血症，作为调节炎症的防御机制。但部分研究使用泌乳中期奶牛，其免疫状态与产后早期不同。
3.1.4. Gestational and Parturition Conditions
双胎妊娠由于子宫与瘤胃之间的空间改变，可能导致AD。妊娠后期腹部深度增加，瘤胃背侧移位，皱胃与十二指肠的垂直距离增大，子宫对皱胃远端产生压迫，削弱运动。产犊异常（死胎、双胎、难产）和妊娠期延长使AD风险增加1.31倍。难产还增加AD治疗后60天内淘汰的概率。
3.1.5. Subacute Ruminal Acidosis
亚急性瘤胃酸中毒(SARA)多因高精料日粮和缺乏有效纤维导致瘤胃pH下降。pH低于5.8持续约5.24小时/天或低于5.6持续3小时/天时，风险增加。挥发性脂肪酸(VFA)积累可转运至皱胃，降低皱胃pH，抑制运动并促进气体积累。瘤胃酸中毒时微生物裂解释放LPS，引发系统性炎症，进一步损害胃肠运动。
3.1.6. Management and Herd Characteristics
高产荷斯坦奶牛在过渡期AD风险较高，遗传力为0.03～0.53。经产牛因低钙血症等过渡期疾病发生率较高。体况评分(BCS)>3.5的过肥牛DMI减少更明显，NEB更严重，更易发生酮病、胎衣不下、低钙血症和子宫炎。合理的饲喂管理和适当的淀粉适应期可降低风险。
3.1.7. Lameness
跛行与AD相关，可能因为疼痛和炎症导致运动减少、长时间趴卧，以及炎症标记物浓度升高。跛行牛AD手术后治愈率较低，淘汰风险较高。但这些关联尚未在对照研究中确认。
3.2. Diagnosis
探索性剖腹术仍是确诊AD和AV的金标准，但临床检查最常用，尤其对LDA准确率高。听诊可发现“金属乒响”音，但并非特异。超声可区分皱胃与其他结构，LDA时皱胃位于左侧第9至12肋间，RDA/AV时位于右侧第10至12肋间，可见气体反射。生化指标中尿素是RDA/AV的预后指标。精准畜牧技术和人工智能可通过反刍时间、活动量等监测识别疑似病例，但不能替代临床检查。瘤胃微生物组在LDA时发生变化，但组学技术成本高，尚不宜用于现场诊断。
3.3. Treatment
AD的治疗以手术为主，RDA较LDA更紧急，因有发展为AV的风险。翻滚复位可暂时缓解，但可能诱发RDA/AV。手术技术选择取决于动物状况、术者经验、妊娠子宫等。常用站立位局部麻醉，可辅以赛拉嗪等α-激动剂。术后需给予抗炎药（如氟尼辛葡甲胺、美洛昔康）、口服电解质液和瘤胃液移植，以纠正水电解质失衡和恢复瘤胃功能。抗生素治疗预防感染。并发症包括皱胃破裂、腹膜炎、出血、神经损伤等。晚期纠正AD会降低生育力并增加淘汰风险。
4. Abomasal Ulcers
AU在牛群中流行率不一，产后前四周显著增加。分类主要采用Smith等提出的四型，后经Braun等细化，现分为1～5型，其中1型又分为1a～1d亚型。1型为浅表溃疡，出血少；2型出血明显，深及较大血管但未穿孔；3型为穿孔伴局部腹膜炎；4型为穿孔伴弥漫性腹膜炎；5型为穿孔伴网膜囊炎。
4.1. Risk Factors
4.1.1. Abomasal Displacement
皱胃变位由于皱胃滞留和胃酸积聚，慢性病例可继发溃疡。一项研究中60头3型AU病牛中63%伴有某种形式的AD，因此及时诊治AD有助于预防AU。
4.1.2. Stress
过渡期应激源包括环境变化、社会等级改变、热应激和疾病。应激导致儿茶酚胺释放，抑制胆碱能刺激，降低胃肠运动，延长黏膜暴露于胃酸的时间。在犊牛中应激与AU的关系更明确，成年牛中尚需进一步研究。
4.1.3. Subacute Acidosis
SARA降低皱胃pH，抑制运动，同时瘤胃内组胺产生增加。组胺通过H2受体刺激胃酸分泌，与溃疡发病相关。在羔羊皱胃内容物中，AU动物的组胺浓度高于正常动物。但在牛中尚缺乏相关测量。
4.1.4. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs
非甾体抗炎药(NSAIDs)如氟尼辛葡甲胺、酮洛芬和美洛昔康广泛用于过渡期
