《Pathophysiology》：Microplastics in the Female Genital Tract and Fetoplacental Continuum: A Lesion-Based Framework for Pathophysiological Interpretation
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背景/目的：微塑料（MPs）在人类生殖组织和体液中的检出报道日益增多，但仅凭检出本身并不能确证组织损伤或疾病。近期综述已对发生情况、生殖毒性、胎盘转运、生育力及妊娠结局进行了综合。尚未解决的问题在于：发生、模型-反应、病变-比较、临床-关联及因果证据之间不可互
背景/目的：微塑料（MPs）在人类生殖组织和体液中的检出报道日益增多，但仅凭检出本身并不能确证组织损伤或疾病。近期综述已对发生情况、生殖毒性、胎盘转运、生育力及妊娠结局进行了综合。尚未解决的问题在于：发生、模型-反应、病变-比较、临床-关联及因果证据之间不可互换。本综述探讨：女性生殖道（FGT）或胎儿-胎盘连续体中的MP发现须具备何种最低证据才能具有病变相关性，以及推断应在何处止步。方法：研究人员对PubMed、Scopus、Web of Science、ScienceDirect及Google Scholar数据库自建库至2026年7月10日的文献进行了批判性叙述检索。最终综合纳入59篇文献：28项原始研究、24篇综述或系统综合、7份监管、共识或专业指南文件。方法学建议按“主张必需”（claim-essential）、“情境依赖”（context-dependent）或“探索性”（exploratory）分级，并按常规（routine）、专门（specialised）或研究密集型（research-intensive）划分可行性。结果：本综述的独特贡献在于构建了FGT特异性的机制与“主张-证据”架构，而非又一份环境或生殖毒理学目录。研究人员提出一个有次序、按主张校准的证据阶梯（evidence ladder），将外暴露、内剂量、生殖液负荷、空间定位、病变反应及临床注释表型相联系。该框架明确了发生、定位、病变、临床及因果主张的最低证据要求，并提供明确的停止与降级规则，而非将所有期望测量均视为强制。FGT病变图谱（FGT Lesion Atlas）是一个逐室的优先终点与采样要求图谱（非穷尽性）；FGT病变组（FGT Lesionome）是对反复出现的屏障-容受性、基质-纤维化、血管-灌注、免疫-微生物组、内分泌-类固醇生成及颗粒-货物轴线的跨室综合。一个整合的假说生成通路将全身或局部暴露、内部及靶室负荷、生殖液微环境中的理化调适、颗粒或颗粒相关组分与室特异性细胞和基质的相互作用、六条反应轴、生理功能障碍及临床注释结局联系起来。一个生殖液模型、一个辅助生殖技术（ART）哨兵序列及一份FGT微塑料病理学报告清单按证据必要性、可行性与解释后果对研究要素排序。结论：该框架用于产生假说，而非经过验证的因果图谱或普适性核心结局集。它将必要的有效性保障与情境依赖的最佳实践及探索性终点相区分。在缺乏污染控制采样、聚合物确证、与病变的空间共定位、时间性、暴露-反应评估、混杂控制、重复验证及具有充分效能且含时间信息的临床结局的情况下，人类生殖及胎儿-胎盘疾病因果关系仍未得到证实。
引言
微塑料（MPs）是指尺寸一般小于5 mm的合成聚合物固体颗粒，其生物学行为受粒径、形状、聚合物种类、风化程度、表面化学、添加剂、吸附污染物及获得性生物分子涂层等多种因素影响。人类接触主要经摄入与吸入途径。女性生殖道（FGT）由卵巢、输卵管、子宫内膜、子宫肌层、宫颈阴道界面及蜕膜-胎盘-羊膜腔等功能各异的室（compartment）构成。在任一部位检出MP仅构成暴露观察而非损伤证据。既有综述多聚焦于发生情况与生殖毒性清单，尚未形成FGT特异性的“主张-证据”（claim-to-evidence）架构；本综述即针对这一解释性缺口，提出将发生、靶室负荷、定位、病变、临床与因果主张分别映射至最低分析、解剖与结局证据的分级框架。
综述设计与证据解读
本综述采用批判性叙述设计，将证据组织为七个有序层级：外暴露机会、聚合物确证检出、内部或靶室负荷、空间定位、病变关联、临床关联与因果推断。每级仅允许相应强度且有限定的主张，层级递进并非自动发生。方法学建议按“主张必需”（Tier 1）、“情境依赖”（Tier 2）与“探索性”（Tier 3）分级，并按常规、专门与研究密集型划分可行性。最终综合纳入59篇文献，包括28项原始研究、24篇综述及7份监管或专业指南文件。
FGT各室的暴露途径
暴露途径分为全身性、局部黏膜性与临床/操作性三类。全身性暴露经摄入或吸入后可能通过循环、淋巴转运或免疫细胞携带到达生殖器官，但血液中的颗粒不能直接外推为生殖病变。局部黏膜暴露涉及月经与私密护理产品、润滑剂、避孕装置等，产品化学证据不能等同于完整MP致FGT病变的证据。临床与操作性暴露在辅助生殖技术（ART）及产科、妇科标本采集加工过程中尤为重要，需重建完整的采集-处理通路方可进行来源归因。
作为生物微环境的生殖液
卵泡液、子宫/子宫内膜液、输卵管液、宫颈阴道液、月经血、绒毛间隙血及羊水等生殖液在蛋白、脂质、细胞、激素、抗氧化能力及pH等方面存在差异，可能影响颗粒聚集、生物分子冠形成与细胞接触。卵泡液是目前信息量最大的人类生殖基质，多项原始研究报道了其中的小颗粒或MP信号，但证据等级不一，仅支持靶室暴露而非卵巢损伤。子宫及宫颈阴道液、输卵管液、月经血、羊水及绒毛间隙血各有其采样与污染控制要求；检出本身不证明组织沉积或发育毒性。
室特异性FGT病变图谱
FGT病变图谱（FGT Lesion Atlas）按室划分采样与推断问题。卵巢优先关注卵泡微环境，颗粒信号需与颗粒细胞功能及ART结局关联方可升级。子宫内膜的病变主张要求聚合物确证的空间定位与预设的组织学病变评分，并控制月经周期时相与外源性激素暴露。子宫内膜息肉可采用病变-对照设计，但现有增殖与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号证据仅支持可检验的基质增殖假说。子宫肌层、平滑肌瘤与子宫腺肌病的研究支持发生与关联假说，而非疾病特异性因果。输卵管证据稀少，感染、子宫内膜异位症等为主要混杂因素。宫颈阴道界面检出仅为下生殖道暴露信号。蜕膜与胎盘的临床证据不一致，需采用公认的胎盘采样与病变术语。
FGT病变组
FGT病变组（FGT Lesionome）是跨室的反应轴综合，提出六条优先轴：屏障-容受性、基质-纤维化、血管-灌注、免疫-微生物组、内分泌-类固醇生成及颗粒-货物。屏障与基质轴已有直接的FGT模型支持；内分泌与卵巢证据为关联性并伴实验组分；血管、免疫-微生物组及货物轴多为间接或探索性。整合机制通路以可证伪检查点形式呈现，任一检查点失败即将结论降级为暴露可能性或非因果关联。
作为人类转化模型的ART
ART队列提供时间上有序的转化框架：卵泡液负荷可依次关联颗粒细胞功能、卵母细胞成熟、受精、胚胎发育、植入、流产与活产。临床关联主张需报告效应估计、置信区间、失访与多重性处理。ART污染控制采用基于通路的策略：空气空白及直接接触样本材料的空白为Tier 1，回收率控制在定量比较时为Tier 1，其余耗材控制视是否进入分析通路而定。
面向病理学就绪MP研究的声明校准方法
污染控制的选择应依据主张与通路，空白结果需按颗粒数、粒径、形态与聚合物种类报告。分析确证方面，拉曼显微光谱与傅里叶变换红外光谱可确证聚合物身份并保留空间信息；热裂解-气相色谱-质谱（Py-GC/MS）可定量聚合物质量但破坏组织架构。空间定位是连接化学与解剖的中间证据层级，损伤还需共定位的可重复生物学反应。病变评分仅在主张组织效应时为Tier 1，需采用预设且尽可能设盲的评分体系，并结合临床注释。
靶组织解读与优先研究议程
FGT风险解读遵循从外暴露、内剂量/靶室负荷、生殖液理化调适、颗粒/相关组分与细胞基质相互作用、病变反应至临床表型的有序假说生成链。目前尚无经过验证的FGT或胎儿-胎盘组织MP阈值。近期可行设计包括配对病变/邻近/对照组织、预设单一生物学与临床终点的前瞻性ART队列，以及适用于石蜡包埋（FFPE）切片的空间分析流程；重复生物监测、颗粒-货物分离实验及整合母-胎-胎盘-新生儿数据的大型队列为研究密集型优先方向。
结论
本综述的贡献并非普适性检查清单，而是一套按主张校准的分级体系：核心分析保障验证检出，空间与病变标准仅在主张病变推断时成为必需，机制与临床扩展按证据与可行性选择。当前人类证据支持暴露可能性与部分病变关联假说，尚不支持FGT或胎儿-胎盘疾病的因果关系。
